菌灵芝化学成分与药理作用研究进展
作者：何显忠,宋迎红,谢中华。
菌灵芝为多孔菌科真菌绒革盖属紫芝或赤芝的干燥子实体,一年四季均可采收。现在多以人工栽培为主,多加工成丝或片备用。本品性微苦,味甘温,功能养血安神、补气益血、止咳平喘。对高血压、冠心病、心功能紊乱、风湿性关节炎、虚劳咳嗽、气喘、健忘、失眠、多梦、心气血虚、病后体弱、营养不良、白细胞减少或低下诸病、各类病毒性肝炎及各种肿瘤疾病、放化疗后免疫功能低下都有很好的疗效。
1 化学成分。
灵芝孢子粉含有13种氨基酸、甘露酵、硬脂酸、棕榈酸、二十四烷酸、十九烷酸、山箭酸、二十四烷、三十一烷和胆碱、甜菜碱、类脂、有机锗及钙、镁、钠、锰、铁、锌、铜、硫等元素,含有糖类(多糖、还原糖)、蛋白质、甾类、三萜类、生物碱、苷类、香豆精苷、多种酶类、维生素等。紫芝含麦角甾醇、有机酸(顺蓖麻酸、延胡索酸等)、氨基葡萄糖、多糖类、树脂、甘露醇等。灵芝中的多糖类包括具有抗肿瘤活性的水溶性多糖CL—1、具有降血糖活性的灵芝糖BN3C。从灵芝子实体菌丝体、孢子粉发酵液的提取物中分离出100余种三萜类成分,多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物。紫芝含麦角甾醇、麦角甾—7,22—二烯—3P—醇,海藻糖、氯化钾、有机酸、生物碱、树脂、十七类氨基酸多糖类等。
2 抗肿瘤作用。
20世纪70年代,日本学者从树舌子实体中分离出多糖成分G—Z,并发现在可移植肿瘤的动物模型中对移植肿瘤(S180肉瘤细胞)的生长有抑制作用,抑制率为54.7%。佐藤等(1977年)指出,赤芝水提取物对小鼠肉瘤S180有一定抑制作用,还能抑制人癌细胞株JTC—26的增殖,抑制50%增殖的浓度为125 μg/mL。Usui等也发现平盖灵芝中所含β—D—葡聚糖具有抗肿瘤活性。
Maruyama等报道,从赤芝中提取的水溶部分对荷S180肉瘤小鼠无论是腹腔还是灌胃给药都有抗肿瘤作用,而醇溶部分却无。分子量大于10 000者有,小于10 000者无。高斌等采用长白山树舌实体中提取的树舌多糖进行研究,表明其可使小鼠荷瘤率降低,瘤重减轻,并认为抑瘤机制之一可能是通过增强机体内NK细胞活性和T细胞产生IL—2、IFNγ而实现。
3 对机体免疫功能的影响。
3.1 对非特异性免疫功能的影响。
赤芝能加速碘化血浆蛋白的血中廓清速度,表明它能增强网状内皮系统的吞噬能力。林志彬等的研究表明,连续灌胃给予灵芝液(10 g/kg,7 d或23 d)或灵芝D6(5 g/kg,8 d),均能使小白鼠腹腔巨噬细胞百分率和吞噬指数增加,灵芝液给药7 d者分别增加28%和15%,给药23 d者分别增加49.4%和81.9%。灵芝D6给药8 d,使吞噬百分率增加26.3%。灵芝液增强巨噬细胞吞噬活力的作用似与给药时间成正相关。
3.2 对体液免疫功能的影响。
从松树灵芝菌丝体及发酵液中提取的多糖灌胃给药,能增加小鼠抗绵羊红细胞(SRBC)的脾脏空斑形成细胞(PFC)数。腹腔给药可使环磷酰胺所致PFC数减少恢复正常。连续灌胃8 d可恢复小鼠因应激而降低的体液免疫功能,薄盖灵芝液在体内也能特异性地抑制小鼠对绵羊红细胞的体液免疫反应性,表现为脾抗体分泌细胞数和血球凝集效价明显下降。
3.3 对离体淋巴细胞培养的影响。
树舌多糖浓度为125 μg/mL时,可轻度刺激小鼠脾细胞转化。树舌多糖与ConA共同刺激小鼠脾细胞转化所测cpm值较单独使用树舌多糖或ConA组均高,而且明显高于两者之和。说明树舌多糖可协同ConA激活小鼠T淋巴细胞增殖。薄芝液对体外培养的小鼠脾淋巴细胞没有直接促有丝分裂作用。但脾细胞在ConA诱导下,薄芝液对脾细胞具有双向调节作用。在浓度为25 μL/mL时对小鼠脾细胞增殖反应有抑制作用；相反,在1.5 μL/mL时对脾细胞增殖反应有促进作用。
3.4 对免疫细胞因子的影响。
马莉等发现,灵芝多糖BN3A(0.05、0.1、0.5、1 μg/mL)、BN3B(0.05、0.1 μg/mL)及BN3C(0.05、0.5、1 μg/mL)均显著增加正常小鼠脾细胞产生IL—2的能力,而且BN3A、BN3B、BN3C在不同程度上可对抗由氢化可的松和环孢霉素A对IL—2产生的抑制作用。谢大为等报道,灵芝多糖BN3C可轻度活化小白鼠脾细胞,使其增殖及IL—2产生均处于低水平；当与ConA合用时,可显著促进T细胞增殖。
3.5 对过敏反应及迟发性变态反应的影响。
用小牛血清加佐剂经皮下或腹腔致敏CFW小鼠,然后腹腔注射LZ—8(6.9或7.4 mg/kg),每周2次,第17天,小鼠用BSA经静脉注射进行攻击,对照组全部出现全身性速发型过敏反应症状,少数死亡。说明LZ—8可以预防但不能治疗全身性速发型过敏反应。同样,预防给药LZ—8还可以抑制由BSA致敏而引起的Arthus反应。林志彬等观察了赤芝发酵浓缩液及其不同提取部分对卵蛋白及破伤风类毒主动致敏豚鼠肺组织释放组织胺及过敏慢反应物质(STS—A)的影响。结果表明,赤芝发酵浓缩液能显著抑制这两种过敏反应介质的释放,且其作用强度与所用药物浓度成正比。
4 对中枢神经系统的作用。
4.1 镇静柞用。
曾有报道,小鼠腹腔注射灵芝发酵液(10 mL/kg)或菌丝液(5 mL/kg)后,经1～2 min即迅速出现镇静作用,表现为自发活动明显减少,肌张力下降。用吊笼法描记小鼠自发活动,给药后亦可明显抑制。四川医学院亦报道,给小鼠灌胃20 mL/kg,能显著增加戊巴比妥钠睡眠时间。冷炜等发现薄盖灵芝发酵液腹腔注射可使小鼠自发活动减少,而且还可以加强氯丙嗪、利血平的镇静作用,拮抗苯丙胺的兴奋作用。
4.2 镇痛作用。
河北新医大学老年慢性气管炎研究组用热板法测定小鼠疼痛反应,发现赤芝恒温渗漉液腹腔给药(10～15 g/kg)有镇痛效应。林志彬等用辐射热法测定大鼠的痛反应,腹腔注射G.SP发酵液能使大鼠的痛反应潜伏期延长37.9%,约半数动物安全镇痛。
5 对呼吸系统的作用。
5.1 止咳作用。
河北新医大学老年慢性气管炎研究组采用恒压氢氧化铵喷雾引咳法观察灵芝对小鼠的止咳作用,结果表明,赤芝水提液、乙醇提液A和恒温渗漉液(均为15 g/kg,腹腔注射)均有止咳作用。林志彬等证实,G.SP发酵液对氨水刺激小鼠引起的咳嗽也有明显镇咳作用。
5.2 祛痰作用。
用小鼠酚红法进行试验,赤芝水提液、乙醇提液A及恒温渗漉液(均为15 g/kg,腹腔注射)均有显著的祛痰作用。赤芝热醇提取液对小鼠的祛痰作用强度与桔梗相似。但也报道指出,赤芝发酵浓缩液并不增加气管冲洗液中酚红含量。
5.3 平喘作用。
北京医学院药理教研室曾发现赤芝酊、赤芝液、赤芝菌丝体乙醇提取液及浓缩发酵液对组织胺引起离体气管平滑肌收缩有解痉作用,且此作用与所用药物浓度成正比。林志彬等报道,G.SP发酵液不仅能拮抗组织胺,而且还能拮抗乙酰胆碱和氯化钡引起的离体气管平滑肌收缩。