[抗结核药物致药物性肝损害900例临床分析] 抗结核药物造成肝损害的表现是什么
【摘要】目 探讨应用抗结核药物所致药物性肝损害临床特、预防和治疗措施。
方法 我院900例抗结核药物治疗出现药物性肝损害分析肝损害出现初复治情况、乙肝病毒感染关系以及治疗方法。
结 接受抗结核治疗患者复治及乙肝病毒表面抗原（Bg）（＋）患者出现肝损害发生率较初治及Bg（－）患者高差异具有统计学义（＜00）。
结论 对复治及乙肝病毒感染肺结核患者是抗结核药物致肝损害高危人群应密切监测肝功能早预防、早发现、早治疗肝损害以利顺利完成抗结核化疗疗程。
图分类R9783 献标识码B 编005055（0）560。
抗结核药如利福平、吡嗪酰胺、异烟肼等对肝脏有不程毒性作用抗结核治疗程有部分患者会发生药物性肝损害常导致结核患者化疗方案断或更改因如何快速除或减轻药物性肝损害使患者治疗顺利进行是临床函待问题。
我院近0年共收治抗结核药物致肝损害患者900例并取得了良临床效现报道如下。
临床与方法。
般 共选择病例900例住院结核患者其既往有肝炎病史者588例占病例总数653%。
观察指标 抗结核治疗每半月或月次肝功能若途出现肝损害症状及体征则及检肝功能。
主要观察指标血清胆红素（Bl、Bl）、氨酶（L、）。
化疗开始检测肝功能指标正常治疗程出现丙氨酸氨基移酶（L）或天门冬氨酸氨基移酶（）超80L（倍正常值上限）或血清总胆红素（Bl）≤倍正常值,轻肝损害。
氨酶单项上升达50倍正常值或L＜5倍正常值但Bl达5倍正常值肝损害。
如Bl≥5倍正常值并出现严重消化道症状如频繁恶心、呕吐则认是重肝损害。
3 血清L升高 用抗结核药＜周 36例5（%）周 5例7（%）,8周 3例37（%）,8周 6例79（%）＞周 5例6（%）（附表）。
治疗 轻肝损害者保肝治疗基础上继续抗结核治疗并密切监测肝功能；肝损害者停用切可导致肝损害抗结核药给予毒、保肝和降酶等治疗如口苯双酯静滴还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷等疗程～周重症者疗程～周；重肝损害者①立即停用全部抗结核药物除病因。
②促进黄疸消退早期短程使用糖皮质激素和熊氧胆酸。
③加速肝细胞毒促进肝细胞恢复予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、腺苷L蛋氨酸静滴。
④补充支链氨基酸和白蛋白重症患者出现肝功能衰竭或重胆汁淤积还可采用血液透析、血浆置换等人工肝脏支持治疗。
结。
组900例肝损害有88例（98%）得到治愈及缓有6例（8%）因发展爆发型重症肝炎、肝性脑病治疗无效死亡BV阳性者。
3 讨论。
由肝损害部分结核患者不得不断抗结核治疗是导致抗结核治疗失败主要原因。
抗结核药肝脏毒性机制仍完全清楚目前认造成肝损害机制主要包括毒性反应与敏反应[]前者与药物剂量有关可以预测者与剂量无关难以预测。
药物性肝损害可发生既往无肝病史结核病人组900例有3例（37%）；亦可发生原就有不程肝炎患者组900例有588例（653%）明显高无肝炎病史组两者差异显著（＜00）。
已有献[]报道慢性肝炎患者抗结核程出现肝损害几率比无肝炎者明显增高考虑可能原因如下肝脏疾病肝血流灌障碍血流量减少使药物清除率下降肝固有清除率减少肝病者血浆白蛋白含量下降降低了血浆白蛋白与药物结合这些改变导致多种药物清除变慢生物半衰期延长游离药物浓增加从而增加了毒性以上因素使患者对抗结核药物耐受力下降导致肝损害加重。
另有研究表明对易发生药物性肝损害高危人群抗结核治疗程应密切监测肝功能变化尽早调整治疗方案。
全面护肝基础上尽量选用异烟肼、利福喷丁、乙胺丁醇、链霉素、氟喹诺酮类等对肝脏影响较抗痨药物组成化疗方案并适当延长疗程至9月可减轻药物不良反应减少耐药发生提高结核病治愈率[6]。
目前临床上将血清L、、L、BL、BL、LB等6项指标作评价肝功能指标[7],并将肝功能损伤分轻、、重损伤。
对L升高正常值3倍以无明显临床症状者可继续抗结核治疗但要加强毒护肝和降酶治疗严密监测肝功能变化。
旦发现L继续上升立即停用抗结核药并对症处理[8]。
900例肝功能损害患者有6%病例护肝降酶治疗下继续抗结核治疗并完成疗程；76%病例停用抗结核药并给予毒、护肝、降酶治疗肝功能恢复正常；6%病例肝功能损害严重长达3月综合治疗肝功能才恢复正常;8%病例因发展爆发性重症肝炎、肝性脑病治疗无效死亡。
参考献。
[]张培元应重视肝脏疾患抗结核药物损害[]华结核和呼吸杂志998,63。
[]勇赵燕覃正碧我国基药物地位与合理用药[]国当代医药009,6（5）9596。
[3]黄乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害观察广西医学009,3（3）5。
[]王智颖徐雪荣我院医院制剂临床应用分析[]国当代医药009,6（7）3。
梁少琼廖朝峰刘桂珍007年我院氟喹诺酮类抗菌药物应用统计分析[]国现代医生009,7（）9。
[5]王其柱徐穆民喹诺酮类药物所致药性疾病[] 国现代医生007,5（9）3。
[6]彭伟传染病学[]6版北京人民卫生出版社00537。
[7]陈灏珠实用科学[]版北京人民卫生出版社005000。