老年人地高辛的临床应用及监护
作者：丁焕民蔡淑清安秀丽。
【关键词】 老年人。
【摘要】 目的 综合分析临床应用地高辛时中毒原因，探索老年人长期应用地高辛所需剂量。方法 通过查阅文献资料对结果、数据进行分析、处理。结果 地高辛治疗老年心衰时建议以每日0.125mg为宜，最佳血药浓度为0.5～1.4ng/ml。结论 在使用地高辛时要进行血药浓度检测。
地高辛的治疗安全范围较小，一般治疗量已接近中毒量的60%。吸收率个体差异较大，而且厂家、批号、剂型较大地影响其生物利用度 ［1］ 。地高辛分布容积为600L，能移位到深部组织中，约60%以原型经肾排泄。由于老年人肾功能大多减退 ［2］ ，并且非脂肪组织减少，使地高辛表现分布容积减少 ［3］ ，更易中毒，不良反应发生率为20% ［3］ 。如同一慢性心力衰竭患者在肾功能正常时，7天内可排出服药量的92%，而肾功能衰竭时，仅能排出42% ［1］ 。
日本Anjo Kosei医院对899名住院、门诊患者应用地高辛维持治疗心力衰竭和（或）心房纤颤伴有心动过速时进行研究 ［4］ （Vd=9.47L/kg）（learance=0.124L・h —1 ・kg —1 ）。实验表明，血药浓度在0.5～1.4ng/ml时，没有明显的地高辛中毒症状，而3ng/ml时，中毒较严重。在报告中，51岁的患者没有中毒症状。在1.4～2.9ng/ml范围内有效血药浓度与中毒血药浓度有重迭。这些重迭与年龄有关。发生中毒的血药浓度和年龄的关系:2.4～2.9ng/ml（51～60岁）、1.8～1.9ng/ml（61～70岁）、1.4～2.7ng/ml（71～80岁）和1.4～2.6ng/ml（81岁）。地高辛中毒发生率为4.0%（51～60岁）、13.4%（61～70岁）、24.6%（71～80岁）、44.4%（81岁）。可见随着年龄增高，地高辛治疗浓度倾向于低浓度。为降低地高辛中毒危险性，建议71岁老人地高辛治疗血药浓度范围由0.5～2ng/ml变为0.5～1.4ng/ml ［4］ 。
另报道 ［3］ ，地高辛在青年组（平均27岁）和老年组（平均77岁）男性，药代动力学研究结果表明，老年组肌酐清除率平均每分钟为56ml/1.73m 2 ，而青年组每分钟为122ml/1.73m 2 。此结果可解释为什么老年病人洋地黄中毒发生率高。为避免维持治疗过程中产生蓄积中毒，按参数法得出，老年组若要维持中青年组的血药浓度，其日维持量以中青年人每日0.25mg的一半0.125mg为宜。
0.125mg/d长期治疗老年CHF，可以减少患者的再住院率，减少因CHF加重而增加药物剂量或加用新药的几率，并能增加老年CHF患者的运动耐受力 ［5］ 。地高辛在低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺血缺氧、肾功能不全、配伍用药不当等因素可诱发加重毒性。年龄、甲状腺机能情况、自律神经紧张度、心脏疾病类型也较大地影响其毒性。时辰药理学还表明 ［6］ ，洋地黄制剂地高辛在凌晨4时毒性最大，是白天的40倍。在暴风雨夜低气压的条件下，不良反应也大大增加。
红霉素使地高辛血药浓度平均升高115%，其中5%由于抑制肠内代谢，更重要原因是抑制了p—糖蛋白，提高了口服地高辛的吸收，减少肾、非肾地高辛的清除，合用时必需减少地高辛的剂量。6—甲氧基红霉素也相同 ［7］ 。