浅析抗宫炎凝胶剂的成型制作工艺
阴道用中药水性凝胶剂是近几年来局部外用制剂研发的热点，以下是小编搜集整理的一篇探究抗宫炎凝胶剂的成型制作工艺的论文范文，供大家阅读参考。
前言。
慢性宫颈炎相当于中医带下病的范畴，辩证分为湿热蕴结、湿毒蕴结、肝经湿热三型[1]。西医学认为，是病原体乘机侵入，致宫颈深部感染，或产褥期、经期不注意卫生，形成宫颈糜烂[2]。阴道有丰富的淋巴管和毛细血管，给药时患者疼痛刺激小，对于阴道炎、宫颈炎等特定疾病，是有效的药物释放部位。
药物置于阴道内通过阴道粘膜吸收，进入局部或全身血液循环达到局部或全身治疗的目的[3]。近年来，中医外治法在慢性宫颈炎的治疗中，取得了较好的临床效果[4]。抗宫炎凝胶剂是阴道用凝胶剂，用于治疗因慢性宫颈炎引起的湿热下注，赤白带下，宫颈糜烂，出血等症状[5，6]。由于慢性炎症长期刺激，还可造成外翻及囊肿等更深度症状[7]。凝胶剂能较长时间地与作用部位紧密黏附，有较好的生物相容性及生物黏附性，药物粘附在阴道粘膜上，从凝胶缓慢扩散到粘膜，制法简单，使用舒适[8—10]。抗宫炎凝胶剂采用阴道给药，避免了肝脏首过作用和胃肠道生理关卡效应，提高药物疗效，降低药物不良反应。凝胶剂的基质要有一定的塑性流变学性质，使制剂具有适宜的挤出性和涂展性能。本实验从卡波姆940、羧甲基纤维素钠、明胶、西黄耆胶中筛选最适宜的基质，并以甘油为保湿剂，氢氧化钠为中和剂，氮酮为吸收促进剂，以外观性状打分和溶出度为考察指标，研究了抗宫炎凝胶剂的成型工艺。
1材料与方法。
1.1实验材料。
芦丁对照品(100080—200707)购自中国药品生物制品检定所;试剂均为分析纯。
1.2基质的筛选。
1.2.1干浸膏的制备将广东紫珠加10倍量50%的乙醇浸泡24h后提取3次，每次3h;益母草加10倍量95%乙醇提取2次，每次1.5h;乌药加8倍量85%乙醇提取2次，每次1h，三味药液分别滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，减压干燥至干膏，即得三味药的干浸膏，混合均匀，备用。
1.2.2基质的制备凝胶剂的制备，通常是将高分子材料在溶剂中溶胀后，再加入药物及其他附加剂，使其充分溶胀和吸收药物[12]。水性凝胶剂基质一般有纤维素衍生物、卡波姆和西黄耆胶、明胶等。
羧甲基纤维素钠的处理：取羧甲基纤维素钠10g，加水50mL，充分溶胀[13]。
明胶的处理：取明胶10g，加水50mL，充分溶胀。
西黄蓍胶的处理：取西黄蓍胶5g，加适量乙醇将其润湿，加水50mL，充分溶胀，加入甘油8g、氮酮0.5g，用5mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至4~5，搅拌均匀[14]。
卡波姆940的处理：取卡波姆9403g，加水50mL，充分溶胀，加入甘油8g、氮酮1g，用5molL—1的氢氧化钠溶液调节pH值至4~5，搅拌均匀[15]。
1.2.3基质的选择取2.1.1项下的干浸膏1.86g加2.1.2项下的基质至5g，混合均匀，放置24h后，观察其外观变化[16]。
1.3处方优化。
1.3.1正交试验选取卡波姆940、甘油、氮酮用量为三个影响因素，设计正交试验。
1.3.2考察指标与评分标准采用外观指标综合评分即以凝胶剂各项物理性质(外观、涂展性、细腻性、粘稠性、稳定性满分6分)及广东紫珠中总黄酮溶出度为考察指标，进行综合评价。
取5g凝胶剂，放入处理好的透析袋中，袋两端扎紧，置于溶出仪的转篮中，以生理盐水200mL作为接受介质，转速为75rmin—1，温度370.5℃，分别于0.5，1，2，4，6，8，12h取接收液5mL，用滤膜滤过，同时补足接收液，在510nm处测定吸收度，计算累计溶出百分率[17]。
2结果。
2.1.1对基质的筛选观察1.2.3项下各基质制备样品的外观变化，结果见表2。结果表明，CMC—Na流动性大，成形性不好，且制备的凝胶剂易分层;以明胶为基质，在加入干浸膏后，基质不成凝胶状，稳定性差;虽然西黄耆胶制备的凝胶剂成形性较好，但在放置7天后样品流动性变大，说明其稳定性差;卡波姆940效果良好，样品放置后仍保持良好的外观，其成形性稳定性具佳。故选择卡波姆940为基质，进行成型工艺进一步优化。
2.1.2成型工艺正交试验结果成型工艺的正交试验结果及方差分析见表3和表4。由正交试验和方差分析结果可知，卡波姆的用量对样品的外观性状有显着性影响，而氮酮的用量则对溶出率影响较大。以溶出度为主要考虑因素，吸收促进剂氮酮的用量越多，溶出效果越好，故最佳的成型工艺为，取3g卡波姆940，加水50mL，使其充分溶胀，依次加入10g甘油和1g氮酮，用氢氧化钠调节PH4~5，加入干浸膏1.86g，搅拌均匀，即得。
2.2抗宫炎凝胶剂制备工艺取卡波姆940150g，加水2500mL，充分溶胀，依次加入500g甘油和50g氮酮，用5molL—1氢氧化钠溶液调节pH值至4~5，取2.1.1项下干浸膏加入空白基质至5000g，搅拌均匀，制成1000支抗宫炎凝胶剂。
3讨论。
卡波姆是由丙烯酸与烯丙基蔗糖共聚而成，其分子中含大量羧基，在水中分散形成浑浊的酸性溶液，可被强碱中和成透明半固体状态的凝胶，其成形性、稳定性均较好，且释药快、刺激性小、易涂布、易清洗，具有良好的生物相容性，是目前广泛应用的凝胶基质[18]。抗宫炎凝胶剂由阴道给药，应考虑制剂pH值对阴道弱酸性环境的影响，若药物改变其酸碱度，长期使用将对正常菌群产生影响，使条件致病菌增殖而产生疾病。正常健康妇女阴道pH值在4.0~5.0之间，加入氢氧化钠溶液不仅能调节pH值，使其适宜于阴道中使用，更能增强凝胶的成形性和稳定性。吸收促进剂是自身能够渗入皮肤或粘膜，并能降低药物通过皮肤或粘膜的阻力，达到更好的吸收药物的目的，氮酮是目前最常用的一类促进剂[19]。本实验采用广东紫珠中总黄酮的溶出度为主要考察指标，为使溶出的过程具有一定的漏槽效应，应选择一种能适当增加溶解度且与体内溶出环境接近的接受介质，从而达到模拟凝胶剂在阴道内渗透或扩散的目的，最终选择以生理盐水作为接受介质。在体外溶出度测定中，选择了透析袋法进行测量，透析袋在使用前需要除去附着的有害物质，可先用50%的乙醇煮1h，再用50%乙醇、0.01mol/l的NaHCO3和0.001mol/l的EDTA(pH=8.0)分别洗涤两次，最后用蒸馏水冲洗即可使用。
阴道用中药水性凝胶剂是近几年来局部外用制剂研发的热点[20]，具有能渗入黏膜皱褶，延长滞留时间，易涂布，无刺激性，无异物感，能提高患者的顺应性，易清洗等优点，临床上广泛应用于宫颈炎的治疗，是一种具有广阔发展前景的阴道给药制剂。
参考文献(References)。
[1]吴红斌.中医药治疗慢性宫颈炎概况[J].湖南中医杂志,2008,24(04):112—114WuHong—bin.ChinesemedicinetreatmentofchroniccervicitisOverview[J].HunanJournalofTraditionalChineseMedicine,2008,24(04):112—114。
[2]李智红.中西医治疗慢性宫颈炎进展[J].实用中医药杂志,2010,26(06):443—444LiZhi—hong.ProgressinWesternmedicinetreatmentofchroniccervicitis[J].JournalofPracticalTraditionalChineseMedicine,2010，26(06):443—444。