益肾强心方 对慢性心衰大鼠神经内分泌和血流动力学的影响
作者：李永民 罗飞 贺金 常鸿。
【摘要】 目的观察益肾强心方对慢性心衰大鼠神经内分泌和血流动力学的影响。方法以皮下大量注射异丙肾上腺素（ISO）的方法制备慢性心衰大鼠模型。造模成功后，连续给药4周，测定血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、去甲肾上腺素（NE）的含量，测定左室内压峰值（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升最大速率（+dp/dtmax）、左室内压下降最大速率（－dp/dtmax）、心率（HR）和心脏重量指数。结果益肾强心方能显著降低慢性心衰大鼠AngⅡ和NE水平，可明显改善慢性心衰大鼠的LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、－dp/dtmax、HR和心脏重量指数的异常变化。结论 益肾强心方是防治慢性心衰（CHF）的有效药物。
【关键词】 益肾强心方 慢性心衰 大鼠 神经内分泌 血流动力学。
Abstract：ObjectiveTo study the effects of Yishenqiangxin Fang on neuro endocrine activation and hemodynamic parameters of chronic congestive heart failure rat model. MethodsA model of heart failure was induced by subcutaneously injection of large dose of ISO in the study.The drugs were taken by oral gavage for 4 weeks.ResultsCompared with model group, Yishenqiangxin Fang could increase the levels of plasma AⅡ,NE and improve LVSP，LVEDP，+dp/dtmax，－dp/dtmax，HR and heart weight index of congestive heart failure rats. ConclusionYishenqiangxin Fang is an effective drug in treating CHF.
Key words：Yishenqiangxin Fang； Congestive heart failure; Rats； Neuro—endocrine activation； Hemodynemics。
慢性心衰是一种复杂的临床综合征，是各种心脏结构或功能疾病损伤心室充盈或射血能力的结果，以心脏功能异常、运动耐力下降及神经内分泌系统激活为特征。我们在临床实践的基础上，确立了“益肾强心、化瘀利水”的慢性心衰治则，精心筛选药物，组成中药复方。本实验观察了益肾强心方对慢性心衰大鼠神经内分泌和血流动力学的影响，以阐明益肾强心方的作用机理。
1 材料与方法。
1.1 材料 雄性Wistar大鼠50只，体重180～200 g，购自河北省实验动物中心。益肾强心方由生晒参10 g，制附子6 g，葶苈子12 g，黄连10 g，桂枝10 g，白芍10 g，麦冬10 g，泽泻15g，丹参15 g，炙甘草6 g组成，水煎浓缩为1∶2煎液即每毫升含生药2 g，药物购自北京同仁堂药店。盐酸异丙肾上腺素购自上海禾丰制药有限公司，卡托普利购自常州制药厂有限公司，生化试剂盒由北京中杉金桥生物公司提供。
1.2 方法 随机取10只大鼠为正常对照组，慢性心衰大鼠模型的制备参照文献［1］方法略加改进并经预实验进行证实，即采取皮下多点注射盐酸异丙肾上腺素注射液的方法。第1天按20 mg/kg，第2天按10 mg/kg，第3～12天按5 mg/kg的剂量连续皮下给药。然后，随机取2只正常大鼠、4只模型大鼠测定血流动力学指标。两组指标差异明显，确认慢性心衰模型制备成功。随机分为模型对照组、卡托普利对照组及益肾强心方大、小剂量治疗组，每组8只。以人与大鼠体表面积等效剂量比折算的给药量作为益肾强心小剂量组，扩大2倍作为大剂量组，每天灌胃1次，连续4周，卡托普利组按45 mg/kg溶于蒸馏水，正常对照组及模型对照组灌服蒸馏水，量同其余组。
1.3 观测指标 见表1。
1.3.1 血流动力学指标测定大鼠腹腔注射20%乌拉坦麻醉（1 ml/100 g），分离右侧颈总动脉，插入自制的心室导管（充满1%肝素），插入左心室，用北京微信斯达Pclab实验记录分析系统描记记录左室内压峰值（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升最大速率（+dp/dtmax）、左室内压下降最大速率（－dp/dtmax）和心率（HR）。
1.3.2 血浆AngⅡ、NE测定右侧颈总动脉取血，采用放免法测定AngⅡ、采用HPLC法测定NE含量。
1.3.3 心脏重量指数按同一位置摘取心脏，精密称重，计算心脏重量指数（心重mg/体重g）。
1.4 统计分析 组间数据用±s表示，采用SPSS 12.0统计分析软件以方差分析进行统计处理。