早产儿脑室内出血（IVH）的部分凝血因子与血小板参数的变化
作者：梁志强，林振浪，陈尚勤。
【摘要】 目的 早产儿脑室内出血（IVH）的发生率高，是造成早产儿死亡和残疾的主要原因之一，严重影响存活患儿的生存和生活质量。目前的研究认为早产儿脆弱的血管因素和众多的血管外影响因素是其发病的主要原因。本研究旨在通过检测PT、KPTT、FIB、血小板参数等指标来前瞻性地研究部分凝血因子和血小板对早产儿IVH发生发展的影响作用。方法 选择2005年5月—2007年5月在温州医学院附属育英儿童医院新生儿科住院,24h内入住胎龄小于37周且体重小于1500g的早产儿为研究对象。按出生3天内头颅B超检查结果，分为出血组和对照组。所有入选患儿须排除严重的先天性畸形，遗传代谢性疾病和严重的凝血障碍性疾病。所有患儿在入院第2天查血常规入院第4天采血进行凝血三项（部分凝血酶原时间APPT、凝血酶原时间PT、纤维蛋白原FIB），对两组的计量资料采用t检验，基因型比例和等位基因频率的组间比较采用四格表χ2检验。结果 （1）IVH组PT平均为16.75±2.03s，无IVH组为14.33±1.82s；IVH组APPT为54.43±5.58s，无IVH组为43.89±4.97s；IVH组FIB为1.89±0.44g/L，无IVH组为2.12±0.53g/L。经统计学分析，三项凝血指标在两组间比较差异均有显著性。（2）IVH组血小板计数为172.20±75.81，血小板平均体积为8.39±1.23，血小板比积为0.135±0.08，血小板分布宽度为17.6±1.04；无IVH组分别为230.92±86.50。8.07±1.46，0.188±0.06，17.3±1.08。IVH组血小板计数（PLT）和血小板比积（PCT）与无IVH组比较差异有显著性；血小板平均容积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）在两组间差异无显著性。结论 （1）IVH早产儿存在凝血指标（PT、APTT、FIB）的异常，且重度出血较轻度出血更明显。（2）IVH早产儿存在血小板参数的异常。
【Abstract】 Objective Intraventricular haemorrhage （IVH） is a high incidence disease of preterm infants. It is the main cause for preterm infant mortality and disability, and damages their quality of life seriously. Currently, the vascular events are regarded as the main causes of IVH, but fewer researches focus on coagulation profile and fibrinogen system. In terms of the mechanism of hemorrhage and coagulation, we postulated that the coagulation disturbance of the preterm infants also played a key role in IVH. In this paper, some criteria such as PT, KPTT, FIB and PLT of 143 preterm infants were detected.Methods Infants below 37 weeks of gestational age and weight below 1500g between May 2005 and May 2007 who were hospitalized within 24 hours of age in the NICU of Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical Collage were included in our investigation, and the excluded criteria were diagnosed with congenital malformation, inborn errors of metabolism and severe coagulation disturbance. They were divided into IVH and control groups according to the report of HUS within three days of age, which were assessed by radiologists independently. CBC were menstruated on the 2nd day of age and PT, APTT, FIB were menstruated on the 4th day of age in these total 143 preterm infants.Results There were significant differences between IVH and control groups in coagulation profiles, including PT, APTT and FIB. As compared with the mean values ofthese three indexes, （14.33±1.82） s （PT）, （43.89±4.97） s （APTT） and （2.12±0.53） g/L （FIB） in the control group, and （16.75±2.03） s, （54.43±5.58） s and （1.89±0.44） g/L in IVH group respectively. As compared with the control group, preterm infants with IVH had a significant lower platelet count （172.20±75.81） vs （230.92±86.50）, higher mean platelet volume （8.39±1.23） vs （8.07±1.46）, lower volume ration （0.135±0.08） vs （0.188±0.06）, and higher platelet distribution width （17.6±1.04） vs （17.3±1.08）.Conclusion Disturbances of coagulation profiles are related to IVH in preterm infants. The platelet indexes of preterm infants with IVH exist abnormal.
【Key words】 Preterm infant; IVH; coagulation factors; platelet。
随着围产医学的快速发展,新生儿重症监护水平的不断提高,早产儿、极低出生体重儿的成活率越来越高,然而存活者往往出现多种临床问题及后遗症。在低出生体重儿所出现的众多临床问题中,其危害最大疾病之一为脑室内出血（intraventricular hemorrhage,IVH）,在早产儿中发生率很高，是造成早产儿死亡和残疾的主要原因之一。国内刘敬等曾对早产儿IVH发生的高危因素分析,认为小胎龄、低出生体重、缺氧酸中毒、高乳酸血症、高碳酸血症、低血糖、孕母围产期合并症是早产儿颅内出血的重要高危因素［1］。还有人认为窒息、快速扩容、输注高渗液、呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、辅助呼吸和惊厥等临床因素与IVH的发生也存在一定的关系［2］。可以看出，早产儿IVH的发生是多因素作用的结果，目前的研究方向多集中在血管因素与血管外因素，而对血管内因素（出凝血和纤溶系统）的研究并不多见。
1 对象与方法。
1.1 研究对象 2005年5月—2007年5月在温州医学院附属育英儿童医院新生儿科住院,出生24h内胎龄小于34周且出生体重小于1500g的早产儿共143例。所有患儿家长签署患者知情同意书同意参加本研究。
1.2 分组。
1.2.1 IVH组 出生3天内经头颅B超检查诊断为颅内出血的早产儿68例。其中,男42例，女26例；出生体重980～1408g；胎龄28～33周。其中I级出血30例，II级15例，III级20例，IV级3例。出生重度窒息6例，轻度窒息9例；阴道顺产33例，剖宫产35例；母亲合并妊高征7例，未合并妊高征61例。
1.2.2 无IVH组 出生3天内经头颅B超检查显示无颅内出血,且经头颅B超随访至生后2周未发生出血的早产儿75例。其中，男45例，女30例；出生体重950～1487g；胎龄27～33.5周。其中出生重度窒息5例，轻度窒息15例；阴道顺产35例，剖宫产40例；母亲合并妊高征6例，未合并妊高征69例。两组比较差异无显著性。见表1。表1 143例早产儿一般资料。
1.3 早产儿IVH的诊断方法 依据床旁B超扫描结果。IVH分级采用Papile分级法［3］： I级，单侧或双侧室管膜下胚胎生发层基质出血；II级，室管膜下胚胎生发层基质出血破入脑室，引起IVH；III级,IVH伴脑室扩张;IV 级，III级IVH伴脑实质出血，脑室周围静脉出血性梗死。I级和II级为轻度，III级和IV级为重度。
1.4 各组研究对象生后及母亲产前、产时均未用过对凝血或纤溶有影响的药物,无家族遗传性出、凝血疾病史。排除标准：（1）患有有严重的先天性畸形的疾病，如复杂先心、膈疝、脑发育不良等。（2）明确诊断为遗传代谢性疾病的患儿，如Down’s综合征、糖尿病、PKU等。（3）患有严重的出凝血障碍的疾病如血小板减少症、维生素K缺乏症、 血友病等。
1.5 研究方法。
1.5.1 对符合入选条件的患儿在出生3天内由B超室专职医师完成头颅B超检查, 探头选择凸阵探头，选择探头频率为3.5～7.5 MHz，并根据检查结果进行分组，其中无出血组头颅B超随访至2周，并剔除3天后出血患儿。
1.5.2 所有入选患儿在入院第2天指尖采血查血常规,入院第4天从静脉内抽取3.5ml抗凝血分别进行凝血三项 （部分凝血酶原时间APPT、凝血酶原时间PT、纤维蛋白原FIB）的测定。
1.6 统计学处理 凝血功能的数值采用 x±s表示，组间数据比较采用t检验。基因型和等位基因频率采用直接计数法统计。对样本数不小于40,但最小理论频数小于5的计数资料采用四格表χ2连续性校正公式；对样本数小于40的计数资料用四格表确切概率法。以P0.05为差异有显著性。使用SPSS10.0软件包处理。
2 结果。
2.1 凝血功能 在入选的143例的早产儿中，由于标本凝固,或血量不够,其中共有103例早产儿在生后4天内完成凝血三项检测，其中IVH组58例，无IVH组65例。见表2。
将58例IVH患儿分为轻度出血组（I级+II级）和重度出血组（III级+IV级），比较两组凝血指标。结果显示重度出血组与轻度出血组比较，三项指标差异均有在显著性，如表3。 表2 凝血因素与早产儿IVH的关系 表3 轻度与重度IVH凝血指标比较。