小儿病毒性疾病的药物治疗

【关键词】 小儿 病毒性疾病 药物 治疗

病毒性疾病是目前世界上发病率最高的疾病,其传播性强,严重威胁着人类尤其是儿童的健康和生命。如20世纪80年代发现的艾滋病(AIDS),2003年曾引起全球恐慌的非典型肺炎(SARS)以及目前正在出现的禽流感,都具有高度传播性、高致死率及尚无有效治疗药物的特点。因此抗病毒药物的研究已成为当今国际研究的热点之一。

1 抗病毒药物的分类 代写论文

1.1 按结构分类 论文代写

(1)三环胺类:金刚烷胺、金刚乙胺等;(2)焦磷酸类:膦甲酸等;(3)蛋白酶抑制药(多肽类似物):沙喹那韦、利托那韦、吲哚那韦、奈非那韦等;(4)核苷药物:阿昔洛韦、拉米夫定、利巴韦林、齐多夫定等;(5)其他:地拉韦定、甘草甜素、干扰素、奈韦拉平以及反义寡核苷酸类等。

1.2 按作用分类 论文网。

(1)抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物:吲哚那韦、奈非那韦、地拉韦定、奈韦拉平等;(2)抗巨细胞病毒药物:膦甲酸钠、更昔洛韦等;(3)抗肝炎病毒药物:干扰素、单磷酸阿糖腺苷、拉米夫定、甘草甜素等;(4)抗疱疹病毒药物:阿昔洛韦、伐昔洛韦、法昔洛韦、阿糖腺苷等;(5)抗流感及呼吸道病毒药物:金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、反义寡核苷酸类等。 毕业论文

2 各种抗病毒药物的作用特点 论文代写

2.1 化学药物 代写论文

2.1.1 核苷药物

(1)利巴韦林(三氮唑核苷病毒唑):属于广谱抗病毒药,可抑制多种DNA和RNA病毒核酸的合成,阻止病毒复制。它对甲、乙型流感病毒(Influ)、副流感。

有一定疗效[1,2,3]。一般用量为每日10~15 mg/kg,重症每日30~40 mg/kg,分2次注射,亦可以雾化吸入给药。口服用药不良反应少,偶有消化道反应、头晕、皮疹,大剂量静脉给药可引起白细胞减少、贫血、免疫抑制及肝功能异常。 论文代写

(2)阿糖腺苷:抗DNA病毒药,对单纯疱疹病毒(HSV)、水痘带状疱疹病毒、丙型肝炎病毒(HCV)等多种DNA病毒有显著抑制作用,亦可用于艾滋病并发带状疱疹、水痘、慢性乙肝的治疗,外用可治疗疱疹性角膜炎。副作用包括神经系统不良反应,可出现共济失调、肌痛等,亦可引起恶心、呕吐、腹痛及骨髓抑制,停药后可恢复。 毕业论文

(3)阿昔洛韦(无环鸟苷,ACV):为合成无环核苷类,属于抗DNA病毒药物,是一种重要的广谱抗病毒药物,主要用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)脑膜炎,皮肤HSV感染、疱疹性角膜炎、生殖器疱疹。由于其对水痘带状疱疹病毒、EB病毒、巨细胞病毒及乙肝病毒有一定作用,亦可用于其治疗。剂量为20~30 mg/(kg·d),分3次静脉滴注,可连续应用1~2周。副作用有腹泻、头痛、恶心、呕吐等,亦可出现皮疹、荨麻疹和发热等过敏症状,还可致肝酶和肌酐升高、白细胞减少、贫血,中性粒细胞减少症时应慎用。 毕业论文

(4)更昔洛韦(丙氧鸟苷,GCV):为抗DNA病毒药物,可在病毒胸苷激酶和细胞激酶作用下转化为活化的三磷酸型,活化型GCV在感染细胞的浓度比非感染细胞高100倍,并能在细胞中持续存在数天,它是儿童严重巨细胞病毒(CMV)感染的一线用药,且不易产生耐药性。口服吸收差,主要用于静脉注射,剂量:感染治疗每日10 mg/kg,静脉滴注,可连用14 d。副作用:骨髓抑制可引起粒细胞、血小板下降,停药后可恢复;其他副作用包括消化道反应、皮疹、发热、心律失常等。 论文代写

(5)万乃洛韦(伐昔洛韦,VCV):抗DNA病毒药,是ACV的1缬氨酸酯,该药新近获准用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染口服易于吸收,吸收后分布广泛,以消化道、肾、肝、淋巴结、皮肤中浓度为高。儿童的药代动力学和安全性研究尚未完成,预计儿童能很好耐受。副作用包括头痛、恶心、呕吐、腹泻等。 代写论文

(6)泛昔洛韦(法昔洛韦,FCV):属于抗DNA病毒药,是嘌呤核苷类似物,最近获准应用于带状疱疹和复发性生殖道HSV感染,成人治疗疱疹剂量为每次0.5 g,3次/d,连用7 d;复发性生殖道疱疹每次0.125 g,2次/d,连用5 d。副作用为头痛和恶心,儿童用药尚未进行评估。

(7)拉米夫定(LAM):是一种嘧啶核苷类似物,主要通过掺入新合成的病毒DNA中,使DNA链延长终止,还可竞争性抑制病毒DNA聚合酶,主要适用于慢性乙型肝炎患者,急性肝炎一般不用,口服能迅速吸收。儿童剂量2~12岁为3 mg/(kg·d),12岁以后用成人量100 mg,1次/d。用药期间应监测肝功能、血常规,治疗1年无效应停药。 毕业论文

(8)其他:阿糖胞苷主要用于CMV感染,其0.1%滴眼剂用于治疗角膜炎;叠氮胸苷:抗HIV药物,对早期艾滋病毒感染和AIDS相关综合征有效;2, 3双脱氧胞苷、2, 3双脱氧腺苷、2, 3双脱氧肌苷均为抗AIDS药物,儿科少用。

2.1.2 近几年新发现的核苷类抗病毒药物 代写论文

(1)Alovudine(3脱氧3氟胸苷、MIV310、FLT等)为嘧啶核苷类似物,在体外有很强的抗耐核苷类逆转录酶抑制剂(NRT1)的HIV1病毒作用,包括耐齐多夫定的HIV[4]。

(2)恩曲他滨:于2003年7月首次在美国获准上市。为新型核苷类逆转录酶抑制剂,对HIV1、HIV2、乙型肝炎病毒(HBV)均有抗病毒活性。本品口服后被磷酸化为具有细胞活性的5三磷酸盐,5三磷酸盐通过进入病毒DNA主链,与主链结合,导致链终止,从而抑制HIV1逆转录酶和HBVDNA聚合酶活性。 代写论文

(3)阿德福韦双异戊酰氧甲酯(Adeforirdipivoxil,简称ADV)是一种新非环核苷类似物的抗HBV的药物。2002年9月经美国FDA批准在美国上市,是继拉米夫定后的另一个口服抗HBV药物。ADV属于单磷酸腺苷磷酸核苷类似物,临床前抗病毒研究表明,ADV在体内和体外对HBV、鸭乙型肝炎病毒(DHBV)、美洲旱獭肝炎病毒(WHV)以及对拉米夫定等其他抗HBV病毒出现变异株的HBV均有很强的抗病毒活性。

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(4)恩替卡韦(entecavir,BMS200475)是一种新型碳环2脱氧鸟苷酸类似物,是目前最有效的抗HBV药物。恩替卡韦在目前的研究中没有发现病毒耐药性。有研究发现,恩替卡韦是鸭肝细胞中感染的DHBV的有效抑制剂,并且具有很好的耐受性[5]。 论文网。

(5)西多福韦:属于广谱抗病毒药,可抑制多种DNA病毒,临床上用于治疗HSV1型和2型、水痘带状疱疹病毒、CMV、EB病毒、人乳头瘤病毒感染。优点是半衰期长,可减少服用药次数。副作用明显,常见的是粒细胞减少和不可逆性剂量依赖性肾毒性。有关儿童应用的药代动力学和安全性尚未进行研究,儿童病例应用要极其慎重。 论文代写

(6)阿德福韦:为广谱抗病毒药,属于嘌呤核苷类似物,用于治疗慢性乙型肝炎、AIDS、疱疹病毒感染、ADV等,对拉米夫定、泛昔洛韦耐药者有效。副作用主要为肾毒性和干扰毒碱代谢,对儿童的药代动力学和安全性研究处于Ⅰ期阶段。 论文网。

2.1.3 金刚烷胺类药物 论文代写

(1)金刚烷胺:属于抗RNA病毒药,通过阻止病毒脱壳及核酸释出而抑制病毒复制,主要用于治疗和预防甲型Influ的感染口服吸收完全,药物在鼻腔分泌物、唾液、肺中分布较多,儿童剂量为1~9岁3~4 mg/(kg·d),每日剂量不超过150 mg,9岁以上200 mg/d,分2次口服,连用3~5 d。副作用包括嗜睡、乏力、焦虑、共济失调、心力衰竭、体位性低血压、白细胞减少、皮疹等。 毕业论文

(2)金刚乙胺:属于抗RNA病毒药,针对甲型Influ,副作用小,国内很少应用。 论文代写

2.1.4 磷甲酸钠(PFA) 为非核苷类抗病毒药,可抑制DNA和RNA的合成,它对CMV、水痘带状疱疹病毒、乙型、丙型、丁型肝炎病毒、Influ、HIV以及乙型脑炎病毒均有抑制作用。口服吸收差,必须静脉给药,体内分布广泛,分布于脑脊液、骨、肾、肺、心脏等,由尿中排出。不良反应为肾毒性,亦可有贫血、低钙、高磷血症、血栓性静脉炎、发热、头痛等。

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2.1.5 双嘧达莫(潘生丁) 为抗血小板药物,对DNA及RNA病毒有抑制作用,用于治疗小儿病毒性上呼吸道感染及麻疹并发的咽喉炎等。 代写论文

2.1.6 神经氨酸酶(NA)抑制剂 NA是流感病毒表面的糖蛋白,能促进病毒从细胞中释出和在呼吸道播散,NA抑制剂使病毒扩散受到抑制,对甲型及乙型Influ均有效,目前获准用于临床的 NA抑制剂包括扎那米韦和奥司他韦,其中奥司他韦(达菲)已在我国被批准使用。有学者研究证实在发病早期(36 h内)应用奥司他韦可以缩短病程平均1.5 d,病情严重程度减轻,发生并发症的机会减少40%,可快速缓解流感症状[6,7]。Kaiser等[8]的研究发现奥司他韦可减少流感患者抗生素的使用率,但有的学者[9]研究发现少数甲型流感患者对奥司他韦可产生耐药性。儿童推荐剂量每次2 mg/kg,2次/d,连用5 d,应在起病后36~48 h内早期使用。该药口服安全,不良反应轻微,包括恶心和呕吐,症状为一过性,其他不良反应还有失眠、头痛、头晕、腹泻、鼻塞等[10]。此外,有研究证实,扎那米韦可减少禽流感病毒向肺组织的扩散,完全阻止病毒向脑组织扩散,可以用于治疗禽流感病毒感染的哺乳动物,降低病死率,奥司他韦亦可有效的治疗禽流感H5N1和H9N2感染的小鼠[11]。 论文代写

2.2 干扰素 论文代写

干扰素(IFN)是病毒等干扰素诱生剂作用于机体某些细胞后所产生的一类糖蛋白,具有广泛的抗病毒活性,根据其抗原特异性和分子结构,将IFN分为α、β、γ、ω四种类型,其中以α和γ在临床上应用最为广泛。αIFN是辅助T细胞I型的产物,它可抑制DNA和RNA病毒的合成。用于治疗慢性乙型、丙型、丁型病毒感染小儿病毒性肺炎、带状疱疹、尖锐湿疣及艾滋病等,气雾吸入及滴鼻治疗病毒性上呼吸道感染、流感疗效好,不良反应包括发热、寒战、乏力、肌痛、关节酸痛,偶有消化道反应,部分病人可有白细胞和血小板减少,其他不良反应包括脱发、心动过速、皮疹、高血压、精神异常及肾功能改变等。

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