胃灵片的制备及其质量控制:口服液的制备有哪些质量控制要点
方法 采用薄层色谱法对胃灵片的主要药材延胡索、白芍和白术进行鉴别;采用高效液相法测定成品中有效成分延胡索乙素的含量。
结果 三味药材薄层色谱斑点清晰;延胡索乙素的含量方法灵敏,结果准确,三批成品含量稳定。
[关键词] 胃灵片;制备;质量标准 [中图分类号] R28 [文献标识码] A [文章编号] 1673—9701(2010)12—39—03 Preparation and Quality Control of Weiling Tablets QIN Jun1LIANG Xiaoli1QIU Meng2 1.The Second Clinical College of Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510120,China;2.Cancer Center,SUN Yat—sen University,Guangzhou 510060,China [Abstract] Objective To prepare Weiling Tablets and establish its quality control standards. Methods Thin—layer chromatography was used for qualitative identification of the main ingredients of Weiling Tablets,Corydalis,Paeony and Atractylodes macrocephala and the content of active ingredient Tetrahydropalmatine in Weiling Tablets was determined by HPLC. Results The chromatographic spots of the three ingredients were distinct,HPLC was highly sensitive and accurate and the content of Tetrahydropalmatine in three lots of products was stable. Conclusion The preparation process of Weiling Tablets is reasonably practicable. The method can be used for the quality control of Weiling Tablets. [Key words] Weiling Tablets;Preparation procedures;Quality control standards 胃灵片是根据胃灵冲剂处方调整而来,主要药物有延胡索(醋制)、海漂蛸、白芍、白术、甘草等,具有健胃和中,制酸止痛功效,用于胃炎,胃及十二指肠溃疡[1]。
原方以炙甘草为君药,诸药共煎制成,根据我院临床用药情况,改以延胡索为君药,制酸止痛,健胃和中,收到更好的临床疗效。
为了便于临床运用,根据原方临床运用的特点,将延胡索、白芍、白术等乙醇提取,药渣再同海漂蛸、甘草等水提,以确保有效成分较完全提取出来,最后取两部分提取物配以适宜的辅料,压制成片剂,并建立了制剂中延胡索、白芍、白术的薄层色谱鉴别,延胡索乙素的HPLC含量测定方法,报道如下。
1仪器与材料 1.1仪器 高效液相色谱仪:Summit P680A泵,Summit PDA—100二级管阵列检测器;Chromeleon色谱工作站;ASI—100自动进样器(美国戴安公司);电子天平(十万分之一,德国Sartorius公司);双槽层析缸(上海信宜仪器厂)。
1.2试剂与试药 延胡索乙素对照品(中国药品生物制品检定所,批号110726—200711);芍药苷对照品。
白术对照药材(中国药品生物制品检定所);硅胶G、硅胶H(青岛海洋化工厂);其他试剂均为分析纯;所用药材均购于广州市药材公司。
2制法 取延胡索、白芍、白术药材,粉碎成粗粉,加8倍量80%乙醇加热回流提取2次,分别1.5h和1.0h,二次醇提液合并备用;药渣再与海漂蛸、甘草等药材,加10倍量的水煎煮2次,每次1.5h,滤取药液,浓缩至相对密度为1.08~1.10(45℃),放冷,加乙醇使溶液含醇量达80%,静置过夜,滤取上清液,滤液与上述醇提液合并,减压浓缩至相对密度为1.30~1.35(45℃)的稠膏,加适量辅料,湿法制颗粒,干燥,整粒,加少量润滑剂,压片,即得。
3质量标准研究 3.1制剂检查 3.1.1性状本品应为棕黄色至深褐色片,气微香,味微苦。
3.1.2压重差异取成品20片,精密称定总重量,求得平均片重后,再分别精密称定每片的重量,每片重量与标示片重相比较,符合《中国药典》对片剂的要求。
3.1.3崩解时限照《中国药典》崩解时限检查法测定,在1h内全部崩解。
3.2鉴别 3.2.1延胡索TLC鉴别取本品2g,研细,加乙醇40mL,加热回流1h,放冷,滤过,滤液蒸干,残渣加水10mL使溶解,加氨试液使呈碱性,加乙醚提取2次,每次20mL,合并乙醇提取液,蒸干,残渣加乙醇5mL使溶解,作为供试品溶液。
再称取延胡索乙素对照品适量,加乙醇配成对照品溶液(0.1mg/1mL)。
照薄层色谱法[2]试验,吸取上述各溶液2μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷—氯仿—二乙胺(10�6�1�0.1)为展开剂,展开,取出晾干,置碘蒸气中熏,取出,置365nm紫外光灯下检视。
结果如图1,供试品在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点,而阴性在此处斑点。
3.2.2白芍TLC鉴别取本品2g,研细,加乙醇40mL,超声处理30min,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加20mL水使溶解,用乙醚提至乙醚无色,弃去乙醚液,再用水饱和的正丁醇提取三次,每次20mL,合并正丁醇液,水洗涤3次,每次15mL,弃去水液,蒸干,残渣加乙醇1ml溶解,作为供试品溶液。
照薄层色谱法[2]试验,吸取上述三种溶液各2μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿—醋酸乙酯—甲醇—甲酸(40�5�10�0.2)为展开剂,展开,取出晾干,喷10%的香草醛硫酸溶液,热风吹至斑点清晰,日光下检视。
结果如图2,供试品在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,而阴性在此处无斑点。
3.2.3白术TLC鉴别取本品3g,研细,加乙醚50mL,置水浴上回流1h,滤过,滤液挥干,残渣加醋酸乙酯溶解,作为供试品溶液。
照薄层色谱法[2],吸取上述三种溶液各5μL,分别点于同一以0.5% CMC—Na水溶液为黏合剂的硅胶H薄层板上,以石油醚(60～90℃)—醋酸乙酯(19�1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷5%的香草醛硫酸溶液,热风吹至斑点清晰,日光下检视。
结果如图3,供试品在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,阴性在此处无斑点。
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文 3.3含量测定[3] 3.3.1对照品溶液的制备精密称取五氧化二磷减压干燥过夜的延胡索乙素对照品17.6mg,用甲醇溶解并定容至50mL,作为对照品母液。
3.3.2供试品溶液的制备取本品5g,研细,精密称取细粉1g,精密加入甲醇30mL,称定重量,超声处理30min,取出,放冷,称重,补足减失量,静置,取上清液20mL,水浴挥干后,加适量水混悬,加浓氨水1mL,加乙醚萃取3次,每次15mL,乙醚液水浴挥干,残渣用甲醇溶解定容至10mL,用0.45μm微孔滤膜过滤,作为供试品溶液。
3.3.3系统适应性实验色谱柱为ODS Hypersil柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇—水—三乙胺(70�30�0.5);检测波长为280nm;流速为1.0mL/min;进样量为10μL。
分别吸取上述对照品溶液,供试品溶液,阴性对照溶液各10μL,进样,记录色谱图,理论塔板数按延胡索乙素峰面积计算应不低于3000,延胡索乙素峰与之相邻峰的分离度不低于2.0。
延胡索乙素的保留时间约为10.1min,延胡索乙素与供试溶液中其他组分分离效果良好,阴性对照液图谱在延胡索乙素峰相应位置无吸收峰。
3.3.4标准曲线的制备精密吸取上述母液1、2.5、5、7.5、10mL于5支10mL容量瓶中,分别补充甲醇至稀释至刻度,作为对照品溶液。
精密吸取各对照品溶液10μL进样,按上述色谱条件测定峰面积,以延胡索乙素峰面积值 Y(mAU・min)为纵坐标、进样量X(μg)为横坐标,进行直线回归分析,获得回归方程为Y= 15.214X+0.103,r=0.9998。
结果表明延胡索乙素在进样量为0.352～3.52μg范围内具有良好的线性关系。
3.3.5回收率试验采用加样回收法,取同一批号样品约0.5g,6份,分别加入适量延胡索乙素对照品,使延胡索乙素质量分别为样品中含量的80%、100%和120%各二份,同供试品溶液的制备方法制备样品,进样、测定。
计算延胡索乙素回收率,结果平均回收率为98.24%,RSD=3.85%。
3.3.6样品测定按“3.3.2”制备供试品溶液,分别吸取供试品溶液和对照品溶液各10μL,进样,测定。
按延胡索乙素的峰面积,外标法计算其含量,结果3批含量分别为2.523、2.615、2.566mg/g。
4讨论 本制剂在原胃灵冲剂的基础上增加延胡索的用量,突出其活血行气止痛之效,与海漂蛸配伍制酸止痛,临床运用收到了显著疗效。
为了便于运用,制成片剂,较原冲剂使用携带方便,服用量少,稳定性好。
本品制备工艺将部分药材改用乙醇提取,有效地提取出了药材中的有效成分,确保制剂的疗效。
在质量控制方面,与原制剂相比增加了延胡索、白芍、白术三药定性鉴别,结果斑点清晰,阴性对照无干扰,并建立了HPLC法测定君药延胡索中延胡索乙素的含量,结果表明成品延胡索乙素转移率较高,质量稳定,说明本制备工艺合理。
[参考文献] [1] 中国药典委员会. 中华人民共和国卫生部药品标准―中药成方制剂(第6册)[S]. 中华人民共和国卫生部,1992:110. [2] 王利胜,朱盛华,王岩. HPLC测定糖尿康胶囊中延胡索乙素的含量[J]. 中国新医药,2003,2(10):22—23. [3] 中国药典委员会. 中国药典一部[S]. 北京:化学工业出版社,2005:附录31—32. (收稿日期:2010—03—04) 本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文。