巨细胞病毒感染的中医药治疗研究进展
作者：冯晓玲，牟丽萍，胥风华，曲淑艳，满玉晶，马宝璋。
【摘要】 巨细胞病毒感染(下简称CMV)是常见的全身感染性疾病，目前西医治疗CMV尚无满意的治疗方法。中医药治疗CMV尚处于初级阶段，但已取得了显著的疗效。文章总结中医药治疗CMV的经典方法。
巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒引起的一种全身感染性疾病，巨细胞病毒具有潜伏活动的生物学特征，多为潜伏感染，在免疫缺损性宿主和先天性感染的婴儿中，可由潜伏病毒再激活，引起严重的巨细胞病毒疾病，临床表现为CMV肺炎、CMV肝炎、视网膜炎、胰腺炎或结肠炎、心肌炎等。在孕妇中，由于妇女妊娠后，内分泌机能和代谢机能的改变，容易激活处于潜伏期的CMV，造成CMV复发感染。孕妇患病后可垂直传播给胎儿，造成宫内感染，使胎儿出现严重症状与体征，甚至导致反复流产、早产、死胎、先天性畸形、新生儿死亡、先天愚型、足月小样儿、脑瘫、新生儿黄疸、幼儿智力低下以及出生后视听能力和智能发育落后等远期后遗症。因此，对巨细胞病毒感染者进行积极有效的治疗，是提高出生人口素质的重要手段。
1 目前西医治疗CMV现状。
西药对CMV感染，目前尚无特别有效、安全的抗CMV药物，故对CMV感染的治疗，主要是对有症状感染时的对症处理。对症状较重的，尤其伴全身多器官损害者可考虑用抗CMV药物治疗。更昔洛韦［1］是一种新的广谱抗DNA病毒药物，对人巨细胞病毒具有极强的抗病毒活性，更昔洛韦对本病有较好的疗效，有的学者推荐更昔洛韦作为治疗CMV感染的首选，但更昔洛韦具有副作用，主要是中性粒细胞减少和血小板减少，消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻、肝酶少数有增高，还有极少数患儿出现神经毒性副作用，尤其是用药时间较长，剂量积累渐多者或有肾功能不全者，发生神经毒性的危险增加，故对症状性CMV感染患儿可谨慎地选用本药，在用药的全过程中应严密监测可能出现的各种毒副作用，对肾功能不全患儿，特别要注意药物的剂量和疗程，用药时间较长者，用药时出现寒战高热、四肢冰凉与发绀等症状可能是发生惊厥的预兆，应积极处理，防止发生惊厥等严重神经毒性副作用。
2 中医治疗CMV的背景。
中医理论关于巨细胞病毒的感染虽无此病，但是，可将孕妇巨细胞病毒感染引起的症状及后果归属于中医的胎漏、胎动不安、堕胎、滑胎等范畴。其病因多为先天禀赋不足或后天失养，以致正气不足，卫外不固而感染邪毒，其性热，具有传染性。《经效产宝》云：“非即之气伤折妊妇，热毒之气侵损胞胎，遂有堕胎漏雨。”关于胎死不下，《胎产心法》“子死腹中，急于胞之未下。……有因患伤寒热病温疟之类，胎受邪热，毒气内外交攻，因致胎死留于胞脏，古人深虑胎受毒气，必然胀大。”说明了本病由于正气虚衰，卫外不固而感染邪毒所致，即所谓“邪之所凑，其气必虚”。中医学认为肾为先天之本，主生殖，是促进人体生长发育，维持生命和繁衍后代的重要脏腑。若父母之精不足，胎不成实，则影响胎元。脾胃为后天之本，具有化生气血，脾胃强盛对保障机体的健康有着极其重要的作用；脾胃虚弱，气血生化乏源，气虚不能载胎，血虚不能养胎，致胎萎不长，胎元不固而发生流产。总之，疾病的发生与脾肾功能正常与否有着密切的关系。现代医学认为由于妊娠导致免疫功能抑制，促进了巨细胞病毒感染的发生和潜伏病毒的激活，进而引起胎儿宫内感染，绒毛膜及毛细血管内皮受损，胎盘屏障破坏，病原体进入胚胎，导致自然流产、死胎等发生。
现代大多学者认为抗CMV感染的西药副作用大, 在怀孕期间不宜应用，近年来中医学者在中药专方随证加减方面、临床及实验研究方面进行了不断的探索，故用中药治疗孕妇及新生儿CMV证的报道也较多，确定药物作用的机理，验证药物的有效性，进行了一定数量的实验，为药物的有效性提供了科学依据。 贺漪等［2］采用黄蓝颗粒（黄芪、贯众、板蓝根各30克）治疗21例CMV—IgM阳性的妇女，1个疗程转阴率为89.47﹪。姜宏［3］实验表明热毒清（金银花、鱼腥草、大青叶、蒲公英）具有抗病毒及提高机体免疫功能作用，使用中药热毒清干预CMV感染细胞，结果表明热毒清能明显抑制CMV引起的细胞病变。定量RT — PCR的检测结果表明，热毒清干预后感染细胞CMV晚期mRNA表达水平明显下降，对CMV活动性感染育龄妇女和孕妇给予热毒清冲剂治疗，发现热毒清治疗后患者血清IL — 2水平显著升高，TNF —α显著下降，表明热毒清在体内可通过提高机体免疫功能，干扰病毒的复制，抑制细胞病变的发展。治疗期间对患者心、肝、肾等重要器官均无明显毒性作用。何贵翔［4］自创补肾培脾汤（熟地、山萸肉、淮山药、太子参、丹参、炒白术、陈皮、广木香、炙甘草）通过增强体质，提高机体免疫力，有效促进巨细胞病毒引起的诸多细胞因子及淋巴因子，如NK、IFN 等异常的恢复，有效使HCMV— IgM转阴且无任何毒副作用。徐淑琴［5］对52例孕妇感染巨细胞病毒者进行口服抗病毒合剂（大青叶、板蓝根、贯众、双花、连翘、蒲公英、地丁、茵陈、栀子、野菊花、黄芩），一个疗程后，52例CMV — IgM阳性患者中，抗体转阴41例，未转阴11例，结果有效率为78.84%，说明抗病毒合剂具“清热解毒”的功能，对CMV感染有一定的效果。刘明［6］对四妙解毒汤（黄芪90 g，双花60 g，丹参60 g，生草15 g，黄连10 g，蜂胶粉0.9 g）亦作了体外抑制CMV作用研究，通过药物细胞毒性实验，药物抗病毒试验，证明中药复方四妙解毒汤确实具有抗CMV的作用。陈素华等［7］对122例孕期感染巨细胞病毒的患者进行口服中药金叶败毒颗粒（含大青叶、金银花、蒲公英、鱼腥草等），3次/d，33 g/次，1个疗程后94例转阴，转阴率为77.05﹪，胎盘阳性率下降48.98﹪，宫内传播率减少到21.74﹪。可以看出，孕期中药治疗减少了从孕妇到胎盘、从胎盘到胎儿的病毒传播。胎盘阳性的下降，既减少子代被感染的机会，又维持了良好的胎盘功能，为子代生长发育提供良好的宫内环境，这可能正是孕期中药治疗改善子代生长发育的机制之一。需要提出的是，虽然中药对巨细胞病毒感染的治疗没有任何记载，但通过临床研究表明，中药治疗巨细胞病毒感染值得肯定。