二种萜烯类化合物对甲硝唑透皮吸收作用的影响
作者：许卫铭， 王晖， 陈丽， 吴铁。
【关键词】 氮酮；,,,冰片；,,,薄荷醇；,,,透皮吸收；,,,渗透系数；,,,增渗倍数 论文网。
摘要：目的对氮酮、冰片、薄荷醇促透作用进行比较，为找到更合理有效促透剂提供 理论 依据。 方法 在离体透皮实验装置上进行透皮吸收实验和贮库效应的 研究 。结果氮酮、冰片、薄荷醇单独 应用 时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用，增渗倍数分别为2.48,2.19和2.66；当氮酮与冰片或薄荷醇合用时，促透效应比单用氮酮时显著增强（P＜0.01）。氮酮单独应用时对甲硝唑经皮渗透和贮库效应 影响 不明显，但氮酮和薄荷醇合用时贮库效应显著增加。结论冰片、薄荷醇均对甲硝唑的皮肤吸收有促透作用，与氮酮合用时效果明显增强。
关键词：氮酮； 冰片； 薄荷醇； 透皮吸收； 渗透系数； 增渗倍数 毕业论文。
Effects of Two Kinds of Terpenes on Percutaneous Penetration of Metronidazole on Skin in Vitro 代写论文。
Abstract:ObjectiveTo compare the permeation enhancing effect of azone,synthetic borneol and menthol and to provide theoretic foundation for finding more reasonable and effective penetration enhancers.Methods The transdermal absorption test and the research of deposit function on penetration experiment apparatus.ResultsWhen azone,synthetic borneol and menthol were used separately,they had notable transdermal permeation enhancing effect of metronidaze.The enhansive permeation multiple was 2.48,2.19and 2.66;while penetratEion enhancing effect was strengthen greatly when azone was used with synthetic borneol or menthol (P＜0.01).Deposit function had little influence on transdermal absorption enhancing effect of metronidazole when azone was used separately,but when azone was used with synthetic borneol or menthol,deposit function was rEInforced greatly.ConclusionSynthetic borneol and menthol had notable transdermal permeation enhancing effect of metronidazole,and when they are used with azone,the enhancing function is more notable.
Key words:Azone; Synthetic borneol; Menthol; Transdermal absorption; Permeation coefficient; Increased permeation times 冰片、薄荷醇的促透作用已被我们发现［1,2］，可作为一种新的促透剂被开发和利用。本研究以甲硝唑为模型药物，比较氮酮和冰片、薄荷醇的促透作用，并对它们合用的促透效果进行探讨，为在经皮吸收制剂和外用制剂更好地应用薄荷醇、冰片提供理论依据。 论文网。
1.1 试剂与仪器薄荷醇（上海香料厂），冰片（广州化学试剂厂），氮酮（天津市福晨化学试剂厂），甲硝唑（广州明兴制药厂），其余试剂均为AR级。UV—3101型紫外可见分光光度计（日本岛津），ZD—85型气浴恒温振荡器（深圳国华仪器厂），752型紫外分光光度计（上海 分析 仪器厂），透皮装置（本室自制）。
1.2 实验动物家兔，雄性，2.2 kg，由广东医学院实验动物中心提供，动物合格号为：26—00A004。 代写论文。
1.3 离体皮肤的准备家兔小心剃去背毛，麻醉后剥下背部皮肤，去除皮下脂肪组织，用生理盐水反复冲洗直至无混浊为止。处理后，放入4℃冰箱中保存，1周内用完。 代写论文。
1.4 标准曲线的制定 精密称取甲硝唑25.00 mg，用生理盐水制成0.25 mg・ml1的贮备液，用生理盐水稀释成系列浓度，在276 nm波长处测定其吸光度A，将浓度（C）和吸光度（A）进行线性回归，回归方程：A=0.015 86C+0.019 88，r=0.999 8，线性范围为2.5~50.0 μg・ml1。 论文代写。
1.5 释放液和接受液的制备释放液为1.0 mg・ml1的甲硝唑生理盐水溶液，接受液为生理盐水。
论文网。
1.6 促透剂的配制氮酮、冰片、薄荷醇分别用75%的乙醇和2%的吐温—80配成溶液，氮酮与冰片、薄荷醇的混合溶液中每种促透剂浓度均为1%。 论文代写。
1.7 皮肤的预处理皮肤在常温下解冻后，固定在扩散池上，分别加入不同的促透剂10 μl，预处理12 h。
1.8 透皮实验在双室透皮扩散装置［3］进行体外透皮吸收实验，释放液用量为0.1 ml，接收液5.0 ml，实验温度为（32.0±1.0）℃，振速为150次・min1，扩散面积为0.502 cm2，在2，4，8，12，24 h时间点分别取4.0 ml，同时补加等量接收液，测定吸收度，代入回归方程， 计算 浓度C。上述皮肤连续透皮24 h后，去除释放液，用生理盐水反复清洗，用滤纸条吸干，5 ml接受液加入干净的接收瓶中，按上述条件进行药物的贮库效应应研究。 论文网。
1.9 干扰实验按1.8的实验方法，取不同时间点空白兔皮浸出物接收液，在220~350 nm范围内进行UV扫描，结果表明兔皮浸出物对甲硝唑的测定无干扰。 毕业论文。
1.10 结果的处理将每次测定的浓度代入下式，计算累积透过量Q（μg/cm2）：Q=Cn×5+n—1 i=1Ci×4 4其中Cn为第n次取样点的药物浓度（μg・ml1），Ci为第 i取样点的药物浓度（μg・ml1），A为扩散面积。以累积透过量Q对时间t进行线性回归，所得方程的斜率即为渗透系数P，增渗倍数为含透皮促进剂组与无透皮促进剂组渗透速率系数之比。 论文代写。
1.11 统计处理数据的统计学处理采用孙瑞元教授主编的NDST程序进行方差分析。
2.1 促透剂对甲硝唑经皮渗透性的影响促透剂对甲硝唑经皮渗透性的影响。结果见表1。表1 促透剂对甲硝唑经皮渗透性的影响（略） 代写论文。
由表1的结果可知，氮酮、冰片、薄荷醇单独应用时，对甲硝唑经皮渗透性均有促进作用，增渗倍数分别为2.48、2.19和2.66，当氮酮与冰片或薄荷醇合用时，促透效应比氮酮、冰片及薄荷醇单独应用时显著增强（P＜0.01），氮酮+薄荷醇组比单独用氮酮、薄荷醇时分别增加1.37和1.16倍，氮酮+冰片组比单独用氮酮、冰片分别增加1.43和1.45倍，结果表明氮酮、冰片、薄荷醇均有促进甲硝唑经皮渗透的作用，当氮酮与冰片或薄荷醇合用时效果更显著。