乙肝病毒标志物阳性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的观察

【摘要】 目的：观察抗结核药物对乙肝病毒标志物(HBVM)阳性肺结核患者肝功能的影响。方法：比较HBVM阳性和阴性肺结核患者抗结核治疗肝功能损害的情况。结果：HBVM阳性患者肝损害率比阴性者明显增高。结论：抗结核药物致肝损害，HBVM阳性者比阴性者多，可能与用药前肝脏病理损害严重有关。应选用肝损害小的药物并积极采取综合措施进行防范。

【关键词】 肺结核；乙型肝炎病毒标志物；化学治疗。

我国是结核病及乙型肝炎病毒感染高发区，临床上肺结核患者合并乙型肝炎病毒感染较为常见，乙肝病毒标志物(Hepatitis BVirusMarker，HBVM)阳性占我国人口的10%~20%［1］。肺结核的化疗是多种药物联合长程应用，而主要的抗结核药物异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)等大多存在不同程度的肝脏毒性，抗结核药物引起的肝损害常导致治疗中断,甚至出现急性药物性肝衰竭，危及患者生命。探讨抗结核药物对肺结核HBVM阳性患者肝脏功能的影响具有重要的临床意义。现对我院1998年12月至2004年12月收治的肺结核患者肝功能损害情况作一分析。

1 资料和方法。

1.1 临床资料。

本组51例，男性38例，女性13例。年龄26岁~68岁,平均年龄52.5岁。用药前检查肝功能［包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰氨转肽酶(GGT)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、白蛋白(A)、球蛋白(G)］均正常；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测乙肝抗原抗体系统,HBVM阳性(HBsAg外,一项及以上阳性)共11例,其中大三阳(HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性)5例，小三阳(HBsAg，HBcAb和/或HBeAb阳性)6例；HBVM阴性40例。

1.2 方案及治疗方法。

抗结核治疗方案:2SHRZ(E)/4HR。药物剂量：链霉素(S)750 mg，肌肉注射，1次/d；H 300 mg，1次/d；R 450 mg~600 mg，1次/d；Z 500 mg，3次/d；乙胺丁醇(E)750 mg，1次/d；抗结核治疗后每半月检测1次肝功能，中途出现肝功能损害症状或体征者随即检查。ALT40 U/L，AST40 U/L，TB17.1 μmol/L，DB6.0 μmol/L者立即记录出现时间。对ALT80 U/L，TB、SB轻度增高者,可继续治疗，同时应用保肝药物，如肝泰乐、益肝灵口服或甘利欣静脉点滴及每周检测1次肝功能；对ALT80 U/L，TB、SB明显增高者，立即停原抗结核治疗，改对肝功能损害较小的药物(如力克肺疾300 mg，3次/d、利福喷丁450 mg~600 mg，2次/周、乙胺丁醇750 mg，1次/d、链霉素750 mg，肌肉注射，1次/d)，并加强护肝治疗。

2 结果。

51例中出现肝功能损害者10例，占19.6%。HBVM阳性组肝损害6例，占54.5%；HBVM阴性组4例，占10.0%。两组间差异有非常显著性(P0.01)。HBVM阳性组中，大三阳5例中肝损害3例，占60.0%；小三阳6例中肝损害3例，占50.0%，两者间差异无显著性(P0.05)。肝损害出现时间，HBVM阳性组中最早5 d，最晚80 d，平均(21.5±9.45)d；阴性组最早9 d，最晚165 d，平均(34.5±14.48)d；两组间差异有非常显著性(P0.01)。