姜黄素增溶方法的比较研究
作者：韩刚 孙广利 孔晶晶 张卫国。
【摘要】 目的 优选提高姜黄素溶解度的最佳方法和条件。方法以聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙二醇6000为载体制备姜黄素固体分散体；以β—环糊精，2—羟丙基—β—环糊精为材料制备姜黄素包合物。测定这些物质的溶解度和体外溶出度。结果以PVP为载体制备的姜黄素固体分散体在人工肠液中溶解度最大，随着PVP加入量的增加，姜黄素溶出速度加快。结论以PVP为载体制备姜黄素固体分散体对姜黄素增溶效果最佳。
Abstract：ObjectiveTo optimize the best increasing dissolution condition of curcumin. MethodsThe solid dispersion of curcumin were prepared with PVP (K30) and PEG—6000；include compound of curcumin were prepared with β—CD and HP—β—CD. ResultsThe dissolution of solid dispersion of curcumin with PVP was the best and the rate of dissolution was fast than the others. ConclusionThe solid dispersion of curcumin with PVP is potent in improving the dissolution of curcumin.
Key words：Curcumin； Solid dispersion； Include compound ； Dissolution 姜黄素（Cur）是中药姜黄中的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、保肝等多种药理活性［1］。近年来对姜黄素的药理作用报道较多，但有关姜黄素制剂的报道较少。其主要原因是姜黄素几乎不溶于水，体内吸收差，姜黄素不稳定易降解［2］。本研究以聚乙烯吡咯烷酮（PVP），聚乙二醇（PEG）为载体制备了姜黄素固体分散体（SD）；以β—环糊精（β—CD），2—羟丙基—β—环糊精（2—HP—β—CD）为材料制备了姜黄素包合物。以溶解度和溶出速度为评价指标，优选对姜黄素增溶的最佳方法。
1 仪器与试剂 1100型高效液相色谱仪（Agilent公司，四元梯度泵）；AE—240电子天平（Mettler）；RE—52A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；THZ—82型气浴恒温振荡器（江苏金坛医疗仪器厂）；KG—100型超声波清洗机（昆山市超声器材厂）；RCZ8A药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；姜黄素标准品（中国药品生物制品检定所，批号0823—9802）；分析纯姜黄素（上海三爱思试剂公司，批号20010821）；聚乙烯吡咯烷酮K30（Fluka公司）；β—环糊精（上海中心化工厂）；HP—β—环糊精（西安得立生物化工厂）；聚乙二醇6000（北京化学试剂厂）；色谱纯甲醇（Fisher公司）；其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果。
2.1 姜黄素含量测定 色谱条件： 色谱柱Diamonsil C18（250 mm×4.6 mm）；流动相为甲醇—水—醋酸 （77∶22∶1）；检测波长428 nm；流速为1.0 ml·min—1；柱温为室温［3］。
2.2 对照品储备液的制备 准确称取姜黄素对照品约3 mg置于5ml容量瓶中，甲醇定容即为对照品储备液。
2.3 标准曲线 将对照品储备液稀释，20 μl进样测定。以峰面积（Y）与进样浓度（X）进行线性回归。结果姜黄素在0.5～20 μg·ml—1线性关系良好，Y=102X—5.02，r=0.999 9。
2.4 样品的制备。
2.4.1 PVP固体分散体的制备 将AR姜黄素与PVP K30按1∶2，1∶4的比例分别加入到无水乙醇中，超声5 min使溶解，转至旋转蒸发仪中，60 ℃蒸发至干即得PVP固体分散体，粉碎，过26目筛备用［4］。
2.4.2 PEG固体分散体的制备 将AR姜黄素与聚乙二醇6000按1∶2，1∶4的比例分别放入烧杯中，在85 ℃水浴中加热熔融，加热20 min。超声清洗机中超声消泡5 min，室温冷却后，粉碎，过26目筛备用。
2.4.3 β—CD包合物的制备 40℃条件下在40%的乙醇溶液中加入β—环糊精制成饱和溶液，将姜黄素加入适量的乙醇溶解，按姜黄素与β—环糊精的投料摩尔比为1∶2的比例滴加姜黄素，搅拌下反应2 h。冷却后，置于冰箱中4℃冷藏过夜析出结晶，结晶抽滤后，用冷水洗涤，干燥器中干燥即得姜黄素β—环糊精包合物［5］。