膀胱移行细胞癌组织中E
Expression of Ecadherin in transitional cell carcinoma of bladder and its relationship with serum CA125。
ABSTRACT: Objective To investigate the expression of Ecadherin and its relationship with serum CA125. Methods Immunohistochemical staining and radioimmunoassay were applied to detect the expression of Ecadherin in 60 cases of transitional cell carcinoma of bladder and the value of serum CA125, and to analyze the relationship between them. Results 34(40%) cases of the expressions of Ecadherin were normal, 36(60%) abnormal. The abnormal expression rate of Ecadherin and the ralue of CA125 rose with the clincal and pathological staging of the carcinoma; the abnormal expression rate of Ecadherin and the value of CA125 of those who had remote metastasis or recurrence of carcinoma were higher than those who had not. The ralue of CA125 was positively related with the abnormal expression of Ecadherin (P0.01). Conclusion CA125 could act as an indicator of the malignancy and prognosis of transitional cell carcinoma of bladder.
KEY WORDS: transitional cell carcinoma of bladder; Ecadherin; CA125。
摘要：目的 探讨膀胱移行细胞癌组织中Ecadherin的表达及其与CA125的关系，以及两者与肿瘤临床特征的关系。方法 采用免疫组织化学染色法及放射免疫法检测60例膀胱移行细胞癌标本Ecadherin的表达及血清CA125值，分析表达水平与CA125值的关系。结果 Ecadherin正常表达24例(40%)，异常表达36例(60%)，Ecadherin异常表达率、CA125值随肿瘤临床分期、病理分级的升高而升高(P0.05);有远处转移者或复发者高于无转移或无复发者(P0.05)，CA125值与Ecadherin的异常表达呈正相关(P0.01)。结论 CA125的检测可作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后的指标。
膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，特点是易复发和转移。Ecadherin是一种钙离子依赖的上皮间粘附分子。研究表明，Ecadherin与膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后有关，被视为抑制肿瘤浸润和转移的因子而受到重视[1]。CA125是一种膜抗原，广泛存在于体腔上皮起源的各种组织及这些组织发生的肿瘤中。我们采用免疫组织化学方法对不同期级的膀胱移行细胞癌组织中Ecadherin表达情况与CA125值的关系进行研究，探讨CA125是否可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度及预后的指标。
1 材料与方法。
1.1 材料 我院1998年9月至2001年10月间原发性膀胱移行细胞癌患者60例。男性42例，女性18例，年龄41—75岁，平均55.7岁。均行手术治疗，其中经尿道电切42例，膀胱部分切除14例，膀胱全切4例。标本经10%(体积分数)甲醛溶液固定，常规石蜡包埋。按WHO分级标准：G1 17例，G2 30例，G3 13例。临床分期按UICCTNM1998标准：Tis—T1 20例，T2—T4 40例，有远处转移9例，无转移51例。一年内复发6例。另取10例前列腺增生患者的正常膀胱黏膜作对照。术前患者CA125值资料60例，前列腺增生患者CA125值资料10例作对照。
1.2 方法。
1.2.1 主要试剂 鼠抗人Ecadherin单克隆抗体为美国Zymed公司产品，免疫组化SP试剂盒及DAB均购自北京中山生物技术公司。
1.2.2 免疫组织化学染色法 4μm石蜡切片脱蜡，逐级乙醇入水，3%(体积分数)过氧化氢孵育，PBS冲洗，微波抗原修复。3%(体积分数)山羊血清封闭，加Ecadherin单抗(1∶100)，以PBS替代一抗作为阴性对照，4℃冰箱过夜，加二抗37℃温箱15min，辣根标记的链霉卵白素37℃温箱15min，DAB显色，自来水冲洗，苏木素复染，中性树胶封片。以乳腺癌组织切片作阳性对照。
1.2.3 结果判定标准 按文献[23]方法：Ecadherin阳性物质位于细胞膜，呈棕褐色颗粒状。正常表达(+)：阳性细胞数90%；异常表达(—)：阳性细胞数90%或仅存在细胞浆染色。
1.2.4 血清CA125检测 常规术前取静脉血，采用美国Chiron公司试剂，按仪器说明操作。正常值为20kU/L，20kU/L为阳性。
1.2.5 统计学方法 组间比较采用χ2检验和确切概率法，相关分析采用Spearman相关分析，检验水准α=0.05。
2 结果。
2.1 Ecadherin表达与肿瘤病理分级及临床表现的关系 60例膀胱移行细胞癌组织标本中，Ecadherin正常表达24例(40%)，异常表达36例(60%)，阳性物质位于细胞膜或细胞质近细胞膜处。正常膀胱黏膜Ecadherin均正常表达，正常前列腺增生患者CA125值均为阴性。Ecadherin异常表达率随肿瘤病理分级增高及临床分期增高而升高。有转移组Ecadherin异常表达率高于无转移组，复发组Ecadherin异常表达率高于无复发组(表1)。
表1 Ecadherin表达与肿瘤临床分期、病理分级、有无转移及复发的关系（略）。
2.2 CA125与肿瘤临床分期、病理分级和有无转移的关系 如表2所示CA125阳性率随肿瘤病理分级增高而增高，但G1与G2之间差异无显著性(χ2=1.71，P0.05)。CA125的阳性率随肿瘤临床分期增加而增高，有转移组CA125的阳性率高于无转移组。复发的6例患者术前CA125值为21.34±6.38，复发后测定为46.32±4.89，差异有显著性(P0.05)。
2.3 CA125值与Ecadherin异常表达率的关系 Ecadherin异常表达组CA125值(34.67±2.74)显著高于正常表达组(15.38±3.56, r=0.756, P0.01)，两者呈正相关关系。