盖诺联合顺铂治疗中、晚期食管癌的临床疗效观察

作者：孙红，秦天洁，阮之平，王浩，马瑾璐。

【摘要】 　　目的 观察盖诺（NVB）联合顺铂（CDDP）的NP方案治疗食管癌的疗效和毒副反应。方法 对46例食管癌患者应用NP方案进行治疗，其中NVB 25～30mg/m2,静脉滴入，d1、d8给药；DDP 30mg/m2，静脉冲入，d1～3给药，21～28天为1周期，每例至少治疗2个周期。结果 46例患者中总有效率（RR）为45.7%（21/46），其中CR2.2%（1/46），PR43.5%（20/46），SD34.8%（16/46），PD19.6%（9/46），中位生存期9.6个月（2～24个月），主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论 盖诺联合顺铂治疗食管癌疗效确切，毒副反应可以耐受。

【关键词】 盖诺　顺铂　食管癌　联合化疗。

Clinical Study of Vinorelbine Combined with Cisplatin in the Treatment of Advanced Esophageal Cancer。

Key words：Vinorelbine; Cisplatin; Esophageal cancer; Combined modality therapy。

盖诺，即国产诺维本(vinorelbine, NVB)，是细胞有丝分裂的细胞周期特异性药物，它对许多肿瘤均有效，如非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、头颈部肿瘤等。我们应用NP方案（盖诺联合顺铂）对我院自2001年3月至2003年3月的46例复发、转移的中、晚期食管癌病人进行化疗，取得了较好疗效，现总结如下。

1 资料与方法。

1.1 临床资料：

46例中、晚期食管癌病人均经病理学确诊，有可测量病灶，Karnofsky在70分以上，预期生存期3个月以上。其中男性33例，女性13例，平均年龄46～71岁，中位年龄61岁，鳞癌39例，腺癌6例,其他1例；病变部位：食管上段8例，食管中段27例，食管下段11例。肺转移9例，锁骨上淋巴结转移10例，肝转移5例，骨转移6例，其他部位转移7例。按照国际抗癌联盟（UICC）食管癌分期标准，46例患者中Ⅲ期病人17例、Ⅳ期病人29例，初治15例，复治31例，治疗前复查血常规正常，并且无明显的肝、肾功能障碍和心电图异常，无周围神经系统疾病，全部患者1个月内均未接受放疗或化疗。

1.2 治疗方法。

全部46例患者均采用NP方案进行化疗，即：盖诺25～30 mg/m2+生理盐水125ml，静脉滴入（15～20min），d1、d8，为预防静脉炎的发生，在盖诺前用5mg地塞米松静冲，盖诺后地塞米松5mg +生理盐水500ml持续静滴，DDP 30mg/m2，静脉冲入，d1～3（或DDP4050mg/天, d1～3），常规止吐对症治疗，化疗后监测血常规并及时升血象处理。每21～28天为一周期。

1.3 疗效及毒副作用评定。

完成2～3个周期后复查上消化道造影、胃镜等，了解病变变化情况，近期疗效评价参考由EORTC NCI及NCIC联合制定的“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)，分为完全缓解（CR）、部分缓解(PR)、病变稳定(SD)及进展(PD)，总有效率（RR）为CR+PR。并观察中位生存期，Karnofsky评分及骨痛病人的疼痛缓解情况。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分度标准进行评价，分为0Ⅳ度。所有病人均进行随访。

1.4 统计学方法。

应用SPSS 10.0分析软件，采用KaplanMeier法绘制病人的生存曲线，进行统计学分析。

2 结果。

2.1 临床疗效。

46例患者共完成152个周期的治疗，平均每例3.3个周期，其中CR 1例2.2%；PR20例（43.5%）；SD16例（34.8%）；PD9例（19.6%）；总有效率RR 45.7%（21/46），中位生存期9.6个月（2～24个月），见图1。Karnofsky评分好转率69.6%（32/46），疼痛缓解率70%（7/10）。

图1 46例可评价病人的生存曲线图。

2.2 毒副反应。

多见的反应为骨髓抑制，主要为白细胞及血小板的减少；消化道反应；周围神经毒性，不严重。具体见表1。

3 讨论。

食管癌通常通过手术切除加以治疗，但是许多情况下，在病人的症状出现之前，肿瘤病灶常常已发生进展，使得手术效果不理想。因此大多数病人在就诊时已处于晚期，并且近年来食管癌的复发转移率有逐年增高的趋势,约有90%的食管癌患者在5年内死亡，这使得化疗在食管癌治疗中的地位越来越受到重视。已有大量研究证实术前化疗加手术在提高3、4年食管癌生存率尤其是5年生存率方面具表1 46例病人毒副反应有一定优势，另外对于不能手术或术后、放疗后复发转移的患者，以化疗为主的综合治疗显示了较好的疗效。虽然联合化疗可以更有效地杀伤肿瘤细胞，但是哪种联合方案更有效，目前仍处于探讨之中。

已确定的治疗食管癌的化疗药物不多，顺铂是其中最常用的，也是最有效的药物之一，其单药有效率约为20%，以顺铂为基础的化疗方案对于晚期的食管癌可能是最有效的方案，其有效率约为25%～50%。术前给予以顺铂为基础的联合化疗方案，可以提高病人的5年生存率。顺铂加氟尿嘧啶的方案是目前食管癌化疗的公认方案，但对于那些复发、转移的病例（包括曾经应用该方案后发生复发转移者）选择哪种方案进行治疗以提高病人的生存期及生活质量尚无定论，需要我们继续探索。其他治疗食管癌的老药包括丝裂霉素、博莱霉素、甲氨蝶呤、阿霉素、 长春地辛（VDS）等（见2006版NCCN食管癌Practice Guidelines）。国外目前研究的新的有效药物包括诺维本、紫杉醇[1]、多西紫杉醇[2]、奥沙利铂联合5Fu[3]（总有效率为40%）、洛铂、伊立替康[4]、奈达铂[5]及吉西他滨[6]等 。