知母提取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的影响

作者：杨威，赵伟杰 孙玉明，曾琳玲，肖百全，黄远铿。

【摘要】 目的 探讨知母提取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的影响。方法 通过建立地塞米松诱发的大小鼠胃肠道机能紊乱动物模型，检测大鼠胃液量、胃液pH值、胃蛋白酶活力及胃壁结合黏液量和小鼠肠推进率及胃内色素残留率等指标考察知母提取物的药理作用。结果 知母提取物能显著减轻地塞米松所致小鼠胃排空运动减缓，使给予地塞米松造模的大鼠胃液pH值显著增加，胃蛋白酶活力明显降低，胃壁结合黏液量也有明显增加趋势。结论 知母提取物具有改善地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的作用。

【关键词】 知母提取物;地塞米松;胃肠机能紊乱。

Abstract:Objective To investigate the protective effect of Rhizoma Anemarrhenae extract on the gastrointestinal dysfunction induced by dexamethasone (DXM) in rats and mice. Methods The pathologic models of gastrointestinal dysfunction induced by DXM were established in rats and mice. The volume and pH value of gastric juice,the activity of pepsin,the volume of gastric barrier mucus were detected to evaluate the pharmacological effects of Anemarrhenae extract in rats and mice. Results DXM at 1.2 mg/kg for 8 days could increase the leve1of pepsin,and decrease the pH value of the gastric juice and the volume of gastric barrier mucus in rats. And the rate of intestinal propulsion and gastric emptying in mice could be reduced by administration of DXM at 1.0 mg/kg for 5 days. Anemarrhenae extract could significantly improve the pathologic manifestation of rat and mouse models accordingly. Conclusions The reproducible model of gastrointestinal dysfunction induced by DXM could be made successfully. Anemarrhenae extract could obviously improve the gastrointestinal dysfunction induced by DXM in rats and mice.

Key words:Rhizoma Anemarrhenae extract;dexamethasone;gastrointestinal dysfunction。

糖皮质激素是治疗内科许多疾病的常用药物之一，但长期、大剂量使用糖皮质激素可引起各种不良反应和并发症。糖皮质激素常见的不良反应，如在消化系统方面可致患者出现恶心、嗳气、腹胀、上腹疼痛等消化系统机能紊乱症状，严重者可出现溃疡[1]。中药知母在减轻糖皮质激素致胃肠机能紊乱的副作用方面的实验研究尚未见报道，本研究通过建立地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱模型(模型的建立另文发表)，探讨知母提取物对地塞米松致大小鼠胃肠机能紊乱的改善作用。

1 材料和仪器。

1.1 药物与试剂。

知母提取物,自制。地塞米松片,广东华南药业有限公司，批号：051201，规格：0.75 mg/片。阿利新蓝,Serva产品，广州市博理生物科技有限公司分装。胃蛋白酶试剂盒,南京建成生物工程研究所。葡聚糖蓝2000,批号：17036001，规格：10 g/瓶，Amersham Biosciences公司。

1.2 动物。

SPF级SD大鼠、 SPF级昆明种小鼠均购自广东省医学实验动物中心，生产许可证：SCXK(粤)20030002。

1.3 主要仪器。

BS400SWEI电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司;TU1901可见—紫外分光光度计，北京普析通用公司 ;BS224S电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司;318K高速冷冻离心机，美国Sigma公司;PHS2F数字pH计，上海精密学仪器有限公司。

2 方法。

2.1 知母提取物对地塞米松抑制小鼠胃肠道运动的影响[2]。

72只SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体质量20～22 g。随机分为6组：(1)空白对照组;(2)地塞米松模型组;(3)知柏地黄丸组(3.75 g·kg—1);(4)知母提取物低剂量组(0.77 g·kg—1);(5)知母提取物中剂量组(2.31 g·kg—1);(6)知母提取物高剂量组(6.93 g·kg—1)。给药组每天按设定剂量ig给药1次，给药容积20 mL·kg—1;空白对照组、模型组均给予等量蒸馏水，连续5 d。从第1天给受试药后0.5 h灌胃地塞米松混悬液，空白对照组给予等量的1.0%CMCNa，连续给5 d，末次给药前将动物禁食24 h。末次给药及给予地塞米松1 h(空白组除外)后每鼠灌胃给予2%葡聚糖蓝0.4 mL/只，20 min后处死动物，迅速剖腹取胃，沿胃大弯侧剪开，用4 mL去离子水将胃内容物充分洗出，离心取上清液，用紫外分光光度计在波长620 nm测吸光度A，测算胃内色素(葡聚糖蓝2000)残留量(以空白对照组均值为100%，其余各组均值与空白对照组均值之百分比为相对胃内色素残留率)。胃内色素相对残留率(%)=胃洗液A值/正常对照组A值×100%。同时迅速剪取小肠，自然拉直，量取幽门括约肌至色素最前沿的距离作为色素在小肠内推进距离;从幽门括约肌至回盲部的总长度作为小肠总长度，计算小肠推进率(%)。肠推进率(%)=幽门至色素距离(cm)/幽门至回盲部距离(cm)×100%。