疏肝健脾活血方对肝郁脾虚证FD大鼠血浆NT、CRH、SS的影响
【摘要】 目的：研究疏肝健脾活血方对肝郁脾虚证功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）大鼠血浆神经降压素（neurotensin，NT）、促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasinghormone，CRH）、生长抑素（Somatostatin，SS）的影响，探讨其作用机制。
方法：70只SPF级雌性SD大鼠按体质量随机抽取10只作为正常组，其余60只采用“慢性束缚+过度疲劳+饮食失节”复合因素法造模21 d，造模成功后，按体质量随机分为模型组、疏肝健脾活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组、柴芍六君子汤组、多潘立酮组。
分组后，正常组和模型组大鼠灌胃给予相应体积纯净水，其他大鼠灌胃给予相应药物干预14 d。
实验结束后，ELISA法检测血浆NT、CRH、SS含量。
结果：与正常组比较，模型组大鼠血浆NT含量显著下降（P0.05）；多潘立酮组、疏肝健脾活血方高剂量组、疏肝健脾活血方中剂量组、疏肝健脾活血方低剂量组大鼠血浆CRH含量显著下降（P毕业论文网 【关键词】 中医中药； 功能性消化不良； 疏肝健脾活血方； 神?降压素； 促肾上腺皮质激素释放激素； 生长抑素pared with the model group，the content of NT in SGJPHX high dose group，SGJPHX low dose，Chai Shao Liu Jun Zi （CSLJZ） decoction group and domperidone group was significantly increased（P0.05）.The content of CRH in SGJPHX high dose group，medium dose group，low dose group and domperidone group were significantly reduced（P 【Key words】 Traditional Chinese medicine； Functional dyspepsia； SGJPHX decoction； Neurotensin； Corticotropin releasinghormone； Somatostatin First—author’s address：Qingyuan Hospital of TCM，Qingyuan 511500，China doi：10.3969/j.issn.1674—4985.2018.04.010 疏肝健脾活血方由柴胡、白芍、党参、炒白术、茯苓、焦山楂、丹参、当归等13味中药组成，具有疏肝健脾，活血通络的功效。
前期研究发现其能够增加肝郁脾虚证FD大鼠食欲、促进胃肠运动，但是其作用机制尚未明确。
神经降压素（neurotensin，NT）是一种脑肠肽，由肠道N细胞分泌，能够抑制胃肠运动，延缓胃排空[1—3]。
促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasinghormone，CRH）是一种参与炎症反应和调节内分泌的神经肽，主要促进促肾上腺皮质激素（adreno—cortico—tropichormone，ACTH）的分泌及释放，从而调节胃肠功能抑制胃排空，促进结肠运动[4]。
生长抑素（Somatostatin，SS）对胃肠动力起抑制作用[5]。
本文通过研究疏肝健脾活血方对肝郁脾虚证功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）大鼠血浆NT、CRH、SS的影响，探讨其可能的作用机制。
具体报道如下。
1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 动物与饲料 雌性SPF级大鼠70只，体重（200±20）g，购自湖南斯克莱景达实验动物有限公司，动物许可证号：SCXK（湘）2013—0004，动物质量合格证号：NO.43004700027203。
普通标准饲料，购自湖南斯克莱景达实验动物有限公司。
大鼠饲养于中南大学动物学部，实验动物设施许可证号：SYXK（湘）2015—0017。
1.1.2 药物 疏肝健脾活血方及柴芍六君子汤中药饮片购自长沙九芝堂药业股份有限公司，由中南大学李劲平教授鉴定并制备，多潘立酮片（吗丁啉，西安杨森制药有限公司生产）。
1.1.3 仪器 JY3002型电子天平（上海精密科学仪器有限公司），Infinite 200 pro多功能酶标仪（Tecan Austria GmbH） 1.2 方法 1.2.1 造模 按体质量随机选取10只大鼠作为正常组，其余60只大鼠按照参考文献[6]采用“慢性束缚+过度疲劳+饮食失节”的复合因素方法进行造模。
1.2.2 分组 48只造模成功大鼠按体质量随机分为模型组、疏肝健脾活血方高剂量组、疏肝健脾活血方中剂量组、疏肝健脾活血方低剂量组、柴芍六君子汤组、多潘立酮组，每组8只，加上正常组共7组。
1.2.3 给药方法 大鼠分组后开始灌胃给药干预，各组大鼠给药剂量按人鼠体表面积换算：疏肝健脾活血方高剂量为24.0 g/kg，中剂量为12.0 g/kg，低剂量为6.0 g/kg，柴芍六君子汤为8.0 g/kg，多潘立酮为2.57 mg/kg。
模型组和正常组灌胃相应体积纯净水，连续14 d。
1.2.4 取材 取材前1 d禁食不禁水。
10%水合氯醛麻醉（0.35 mL/100 g），固定在绑鼠板上，采用EDTA—2Na抗凝管腹主动脉取血，每只大鼠取血2管，低温离心机3 000 r/min?x心20 min，将所得血浆分装，—80 ℃保存备用。
1.2.5 指标检测 按试剂盒操作说明采用ELISA法检测大鼠血浆NT、SS、CRH含量。
1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，若方差齐，则选用单因素方差分析，若方差不齐，则采用非参数检验。
P0.05）。
多潘立酮组、疏肝健脾活血方高剂量组、疏肝健脾活血方中剂量组、疏肝健脾活血方低剂量大鼠血浆CRH含量显著下降（P医学认为功能性消化不良与胃肠动力障碍、内脏高敏感性、脑肠轴功能异常、幽门螺杆菌感染、心理因素等有关。
功能性消化不良属于中医“腹胀”“嘈杂”和“胃脘痛”等范畴，病位在胃，与肝、脾密切相关。
中医认为其病因病机多为本虚标实，脾虚运化乏力，肝气疏泄失常，胃失和降所致，与痰、瘀、湿密切相关。
疏肝健脾活血方由柴胡、白芍、党参、炒白术、茯苓、焦山楂、丹参、当归等13味中药组成，具有疏肝健脾，活血通络的功效，能够增加肝郁脾虚证FD大鼠食欲、促进胃肠运动。
NT是一种脑肠肽，由肠道N细胞分泌，能够抑制胃肠运动[9]，延缓胃排空。
神经降压素主要通过以下三种途径调节胃肠运动：（1）通过血液以内分泌形式作用于胃肠道细胞相应的受体；（2）以肠道肽能神经递质形式调节胃肠功能；（3）由脑肠肽在中枢神经系统水平高低的变化来影响胃肠功能。
研究发现胃排空延缓的FD患者空腹和餐后血浆、胃及十二指肠黏膜的NT水平浓度显著高于胃排空正常的FD患者和正常人，这说明NT在FD的胃动力障碍中发挥了重要的作用[10]。
杨云等[11]研究发现，FD大鼠下丘脑、胃窦及回肠组织中NT表达明显增加，电针治疗后NT表达显著降低。
CRH是一种参与炎症反应和调节内分泌的神经肽，CRH促进ACTH的分泌及释放，从而调节胃肠功能抑制胃排空，促进结肠运动。
有研究表明，肝郁脾虚证FD大鼠血清及下丘脑CRH含量显著增加，隔药饼灸能够显著降低模型鼠血清及下丘脑CRH含量[12—13]。
FD患者经治疗后CRH浓度降低，促进胃排空，内脏敏感性降低[14—15]。
SS主要分布在下丘脑、胰腺、胃体和胃窦黏膜的D细胞内，具有减弱胃肠运动、延迟胃排空、抑制胆囊收缩等作用。
SS可以抑制CCK、MLT、GAS等胃肠激素的分泌及释放，抑制唾液、胃液、肠液等消化液的分泌，还能够抑制多种消化酶的合成与分泌[16]。
实验表明FD模型组胃窦及下丘脑SS表达均高于正常对照组[17]。
罗晓琴等[18]研究发现FD模型大鼠血清SS含量显著增加、胃排空延迟，电针治疗后FD模型大鼠血清SS含量显著降低、胃排空加快。
苏晓玉等[19]发现柴术消痞汤能够降低功能性消化不良大鼠血浆SS含量，有效治疗FD。
邹然等[20]发现电针能够降低FD大鼠SS含量，促进胃排空。
本研究中FD模型大鼠血浆NT含量有下降的趋势，CRH含量有增加的趋势，SS含量显著下降。
本研究中NT、SS结果与文献[4]报道不一致，其原因可能是所用模型大鼠性别、造模方法或检测方法不同所致，今后将进一步研究分析。
本研究结果表明，肝郁脾虚证FD模型大鼠NT、CRH、SS表达异常，疏肝健脾活血方能够调节肝郁脾虚证FD模型大鼠NT、CRH、SS表达，这可能是其作用机制之一。
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