基因多态性检测是什么 脑梗死致病基因多态性热点研究
图分类R73 R55 献标识码 编6739（0）060700。
脑梗死（rbrl r）又称缺血性脑卒是各种原因引起脑部血液供应障碍使局部脑组织发生不可逆损害导致脑组织缺血、缺氧性坏死并出现偏瘫、偏身感觉障碍、偏盲、言语障碍、眩晕、吞咽困难、共济失调等系列局灶性神功能缺损症状和体征。
临床上包括动脉粥样硬化（）性血栓性梗死、脑栓塞、脑分水岭梗死、腔隙性梗死（L）、无症状性梗死等。
按照牛津郡社区卒研究分型（分型）分完全前循环梗死（）、部分前循环梗死（）、循环梗死（）、腔隙性梗死。
脑梗死是神系统常见病及多发病致残率及致死率较高严重危害人类健康。
其病理生理程较复杂涉及多种危险因素例如年龄、高血压、糖尿病、高血脂、动脉粥样硬化、吸烟、饮酒等。
常见危险因素并不能释所有缺血性脑卒原因遗传因素作用逐渐受到关【】［］【】。
日前已发现多种与脑梗死相关基因多态性将主要综述国外研究热门几种与脑梗死相关基因多态以期对脑梗死致病基因研究有更全面了获得对脑梗死遗传易感性更全面认识。
炎症细胞因子基因。
肿瘤坏死因子（） 肿瘤坏死因子作种具有多种生物效应促炎性因子国外研究表明α基因多态性与脑梗死具有定相关性。
α基因是种潜免疫调节剂和促炎性因子除了参与身免疫和感染性疾病外还动脉粥样硬化和肥胖、胰岛素抵抗、皮损伤、氧化张力等方面起重要作用。
rr等【】［］【】应用免疫组化染色技术发现动脉粥样斑块存量β表达而正常血管组织却没有ββ基因敲除（β ） 鼠动脉粥样斑块面积相对对照组减约60%提示斑块形成和发展程可能起到重要作用。
选择素（l）基因 选择素是体种促炎细胞因子参与多种白细胞（包括粒细胞、巨噬细胞和单核细胞等）及【】+【】记忆性细胞亚群黏附与聚集作用减慢血流白细胞流动使其滚动到血管皮表面整合素参与下使白细胞紧密黏附皮表面并介导白细胞渗出参与动脉粥样硬化形成【】［3］【】。
分子生物学研究表明l外显子基因存56碱基突变该突变与动脉粥样硬化形成、高血压病等多种疾病相关【】［］【】。
有研究证实l基因外显子56位存多态性这种基因多态性存可能影响l基因表达和功能并且跟多种疾病发生密切相关【】［5］【】张蕴莉等【】［6］【】研究认l与脑血栓形成关系密切但与脑梗死是否有关是否能通影响血脂代谢影响脑梗死病程等尚缺乏有利论断。
3 白细胞介素6（L6）因子 L6980年首被发现它直接或接参与动脉粥样硬化形成与脑梗死密切相关。
研究发现该位多态性与动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗（R）等疾病有关。
g等【】［7］【】研究表明L6 7G基因多态性与各种动脉粥样硬化性心脏病及无症状性颈动脉粥样硬化有关。
Rvll等【】［8］【】L6基因启动子区域发现7G多态性主要是基因型和等位基因频率与患者腔隙性脑梗死发生有明显相关性。
韦叶生等【】［9］【】研究证明L6基因启动子57G多态性与脑梗死有相关性谷萍等【】［0］【】以湖南地区汉族人群对象通比较脑梗死组与对照组L6 63G基因型分布及等位基因频率差异无统计学义（>005） 提示位基因多态性可能不是湖南汉族人群脑梗死发病遗传易感基因仍样实验进步验证。
脂蛋白（）基因。
作乳糜微粒残基受体和低密脂蛋白（LL）受体配体血脂代谢起重要作用其结构基因上已发现有ε、ε3、ε 3种等位基因脂蛋白ε动脉粥样硬化危险因子其机制不仅限对三酰甘油（G）代谢影响动脉粥样硬化病变区和脂蛋白脂酶表达可能对病变产生直接作用。
虽然国外已对基因多态性与脑梗死关系进行了量研究因病例选择、生活环境和方式、遗传背景等诸多因素影响普遍认ε等位基因是脑梗死遗传易感因子ε 和ε3 等位基因对脑血管疾病保护性作用还存争议【】［］【】要做进步综合性分析。
3 血管紧张素换酶（）。
是肾素血管紧张素醛固酮系统限速酶血管张力调节和血管平滑肌细胞增生起重要作用直接影响动脉粥样硬化程。
基因有3种表型即型（两条等位基因缺失型）、Ⅱ型（两条等位基因插入型）、型（杂合子型）。
等【】［］【】报道基因型可能是汉族人群脑梗死危险因素而r等【】［3］【】土耳其项研究调了08例缺血性卒患者和79例对照组等位基因和基因型频率发现两组基因型频率差异无统计学义。
近欧洲和亚洲朝鲜、台湾地区等些研究认基因型脑梗死组与对照组差异无统计学义。
许虹等【】［5］【】研究发现白族人群脑梗死患者基因型基因及型等位基因频率显著高正常对照组（。
5 氧化氮合酶基因。
皮型氧化氮合酶（）基因编码所产生氧化氮（）具有神保护作用。
基因含子处7碱基（b rg,b） 数目可变串重复序列（vrbl br r,VR） 重复次者等位基因,表示,重复5次者b等位基因,表示b。
等【】［0］【】通研究表明基因含子7bVR多态性是国人缺血性脑卒独立危险因素；有研究【】［］【】发现携带者血清产物水平低非携带者,所以存携带者活性减低而导致含量减少可能性。
由催化产生具有改善脑血流作用,因低活性可能对脑梗死发生具有定影响。
基因外显子789位核苷酸多态性,所表达蛋白质酶影响了身功能活性,因而可能参与脑梗死发生与发展。
近年国外研究发现基因G89突变与高血压、冠心病、糖尿病、脑梗死等相关但结论不。
缺乏会导致脑梗死几特征性改变如脑血管动调节功能受损、脑低灌、皮细胞损伤致血脑屏障破坏和血管重构。
Lb等【】［］【】研究认98变异纯合子是颈动脉粥样硬化独立危险因素。
lbz等【】［3］【】研究发现脑梗死患者GG基因型与LL胆固醇水平升高共参与脂质氧化程形成腔隙性脑梗死报道基因G89突变是脑血管病变独立危险因素而不见其他缺血性脑卒亚型。
Glk等【】［］【】研究表明基因G89突变与土耳其缺血性脑卒及其他亚型无明显相关性。
6 丝氨酸蛋白酶抑制蛋白3（R3）基因。
R3对维持机体生理平衡起重要作用。
当机体发生慢性或急性炎症,R3作急性应激蛋白肝脏量表达,浓升高,具有抑制炎症反应,控制炎症因子水平作用作组织蛋白酶G抑制蛋白,其可以调控组织蛋白酶G活性,抑制由组织蛋白酶G引起细胞外基质蛋白降及血板聚集、凝结混乱等反应,直接影响脑卒发生和发展。
R3基因是新近揭示可能与出血性脑卒相关危险因素【】［5］【】。
新近对日和波兰人群研究【】［6］【】发现,r93位G多态性可以导致R3信肽区5位氨基酸改变,而且位可能是脑卒危险因子。
外,还发现其与脂蛋白机体发挥协作用,对lzr’病（）以及心血管疾病也产生影响。
rg等【】［7］【】报道,R3基因启动子区单核苷酸多态性（）可以影响该基因细胞表达,不基因型表达量也存较差别,而且r93位多态性和基因表达量存关。
马飞月等【】［8］【】研究表明隐性模型里,脑梗死组和正常对照组R3基因r93位GG基因型分布差异有统计学义。
这提示R 3基因r93位等位基因G可能是脑梗死危险因子,对R3基因脑卒发生作用仍进步深入研究,尤其是r93位 G多态性对其表达水平上影响。
7 环氧合酶（X）基因。
环氧合酶（lxgX）又称前列腺素氧化物合成酶（rgl G）是催化花生四烯酸（r ）合成前列腺素重要限速酶含X和X两种工酶。
糖皮质激素可抑制X表达0世纪90年代有人发现脑缺血X R蛋白质和反应产物表达明显增强X蛋白表达增多细胞多位梗死边缘也有研究发现X免疫反应广泛存脑皮质、海马和脑。
X 诱导型生理状态下以极低拷贝数表达L 、α等许多炎性刺激因子和毒素可诱导X 基因表达。
X抑制剂能改善缺血神元损害阻止缺血细胞死亡减梗死体积说明X缺血神元损伤机制具有重要作用。
局灶性脑缺血损伤急性期X神元胞体和树突表达增强亚急性期表达减弱。
8 亚甲基四氢叶酸还原酶（R）基因。
R变异可影响型半胱氨酸（）水平,代谢R活性降低或缺乏将引起叶酸代谢障碍,从而引起5′型半胱氨酸甲基移酶活性降低,进而影响化蛋氨酸,这理论上将导致高型半胱氨酸血症,并导致脑血管病发生。
国外研究较多是R 667基因多态性其与缺血性卒相关性研究目前尚有争议【】［9］【】。
995年r等【】［30］【】发现R 667基因突变位,国外学者直致力研究其与缺血性卒发病关系。
r等【】［3］【】认R基因是利人卒危险因素,zlk等【】［3］【】匈牙利人群发现R基因型677变异与急性脑梗死无相关性。
胡学强等认高血症是脑梗死独立危险因素单纯R 667突变既不能产生高血症也不能被确定老年脑梗死独立危险因素【】［33］【】。
9 结 语。
脑梗死发病和治疗与多种因素有关是多因素复杂作用结。
目前已研究相关基因多态性其遗传多态性亦存明显种族差异性尽管基因多态性与脑梗死相关性研究成不尽致其分子遗传学研究对脑梗死基因治疗以及脑梗死疾病易感人群检测和早期防治提供依据。
虽然流行病学和动物模型研究表明脑梗死是遗传性疾病 目前脑梗死遗传学研究已许多领域展开 而且已取得很成就但离揭示脑梗死病因和发病机制还有很距离因而要确定致病突变基因仍然要做量工作。
随着功能基因组学进步发展遗传学研究方法和分子生物学技术不断提高以及基因芯片、生物信息学等技术不断涌现对脑梗死发病机制认识及其防治能力都将会提高脑梗死预防以及诊治提供理论依据。
参考献。
［］ Grg ,Gk ,g Gk r l r rbrvlr ［］rk,99,5（8）59960。
［］ rr ,Vk ,LB RL lx l b r r r l r rlr ［］ Bl ,00,77（）36368。
［3］ r R,g K,r , lG r l g（8R） lr rr rr （） ［］ R,009,30（）37。
［］ ,Z X,g , llr l lbl lvl l r B vr ［］l Lb ,009,7（）596。
［5］ lr R, G,lg , lRl 8R lr l l r ［］ r,007,（3）58535。
［6］ 张蕴莉,唐甜甜,方伯言选择素8R基因多态性与脑血栓形成遗传易感性关系［］国现代医学杂志,009,9（3）989997。
［7］ g ,v ,rgl , llr k g vr rr rr Gr［］r rr ,008,9（8）57558。
［8］ Rvll ,b V,rvr , l7G lr rlk6 g lr r ［］r L,00,3（）93。
［9］ 韦叶生刘运广黄瑞雅等细胞黏附分子基因K69多态性与广西壮族人群缺血性脑卒遗传易感性［］华医学遗传学杂志,005,（3）305308。
［0］ 谷萍唐春柳龚姣娥等白细胞介素6 63G基因多态性与脑梗死关系［］风与神疾病杂志007（5）69。
［］ zr ,r ,rr , l g,, rk rbrl rrg ［］rlg008,70（6）338。
［］ , B, GZl g lr rbrl r ［］ rl ,009,36（）05。
［3］ r ,gllr ,Kl G, lvl gvrg z r l lr rk rk ［］ l r,006,3（）7。
［］ Krg Blk Kzl K lLk b gvrg z g r l lr rk［］r rl 00 5（3）85。
［5］ 许虹茜君郭春等血管紧张素换酶基因多态性与白族脑血管病患者相关性研究［］风与神疾病杂志,00,7。
［6］Blk G,z ,Lr K, l rr rg bbrg g rk r rl r,rk v rb［］r r ,00,（）666。
［7］ 马学玲王晓明张桂茹等β纤维蛋白原基因Bl多态性与血浆纤维蛋白原水平及脑梗死相关性研究［］国实验诊断学,006,0（）53 55。
［8］ Vlv ,v ,v , lrlgl rr rrl rk r r r rlr ［］l rl rr,006,35（）9598。
［9］ 杨娜,元冬,许亚茹,等纤维蛋白原Bβ9和BlG基因多态性与脑梗死相关性研究［］山东医药,00,979。
［0］ L, , , l 7b r lr g rk ［］rlg,00,56（）90 96。
［］ 马欣,贾建平,董秀敏,等脑梗死患者氧化氮合酶基因多态性及其对氧化氮影响［］国康复理论与实践,007,9（3）8587。
［］ Lb G, L ,Bgl , l vr ll r x （Gl98） rk r r r rlr ［］rk,00,3（3）73570。
［3］ lbz ,rr ,l , l b Gl98 lr ll v r x g br r G vgr［］rk,000,3（7）63639。
［］ Glk B, ,Glk , lGl98 lr ll r x g rk rk ［］l Bl R,009,36（6）53953。
［5］ Krk B,kg , , l l r lr lr（R3） g rr rrl r l ［］rbrv ,007,3（）69。
［6］ r ,lk ,zz , lR3 lr rr rrbrl rrg l l ［］rk,006,37（3）906907。
［7］ rg K,Lr ,ll L, llr l（）r（） g rr xr r gll lvr ll l l r［］ G,00,09（3）30330。
［8］ 马飞月,曾丽莉,何绮,等丝氨酸蛋白酶抑制蛋白3基因多态性与脑梗死关系［］临床神病学杂志009,5（）3537。
［9］ rb ,R g lr, rrbrvlr rk［］ l G,008,9（3）678。
［30］ r ,Bl ,l R, l g rk r r vlr lrrl r［］ G,995,0（）3。
［3］ r ,r KL,Kll rl R 677 lll rk rkv r lv l ［］rk,005,36（7）58587。
［3］ zlk Z,gvr ,zb , lr b R 677 R 98 rk［］ggg z,006,59（3）07。
［33］ 邵燕,成国,胡学强血浆型半胱氨酸及其酶基因多态性与老年脑梗死关系［］临床神病学杂志,006,9（）。
作者简介李静（98―）女主治医师硕士研究生现工作安徽医学院附属医院（邮编3003）；杨明（通讯作者）工作安徽医学院附属医院（邮编3003）。
（收稿日期00）。