葛根素对腹膜透析伴发氧化应激的干预作用

【摘要】 目的:观察在腹膜透析（PD）液中添加葛根素对PD伴发腹腔氧化应激状态的干预作用。方法:36例终末期肾脏病连续性非卧床腹膜透析（CAPD）病人，随机分为实验组和对照组，每组18人。实验组在PD液中添加葛根素注射液50 mg·（2 L）－1，对照组不加药，均行标准CAPD（每天4次更换PD液，每次2 L）。用药后第16天与用药前比较两组病人血清和透出液氧化应激指标［谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（TSOD）、丙二醛（MDA）］及透析充分性等指标的变化。结果:用药后实验组病人血清及透出液GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），透出液MDA在用药后明显降低（P0.05），而血清白蛋白、总肌酐清除率（Ccr）、KT/V、每天超滤量无明显变化。结论:在PD液中添加葛根素可以改善PD病人腹腔及全身的氧化应激状态。

【关键词】 葛根素； 腹膜透析； 氧化应激。

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）伴发的腹膜纤维化是当前PD技术性失败的主要原因，而非生物相容性PD液的使用是长期PD患者腹膜纤维化的主要原因［1］。众多研究表明，应用这样的PD液可以导致PD患者腹腔局部和全身的高氧化应激状态，是腹膜纤维化发生的重要机制之一。中药葛根素具有较强的抗氧化应激作用，本研究观察了葛根素对PD伴发的氧化应激状态的干预作用。

1 资料和方法。

1.1 一般资料。

2003年7月～2007年1月在南京大学医学院附属鼓楼医院随访的维持性PD病人36例，男19例，女17例，年龄26～72岁，平均（58.9±14.1）岁。均行标准的连续性非卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）治疗，每天4次更换PD液，每次2 L，平均透析时间（17.2±13.7）个月。原发病为慢性肾小球肾炎17例，糖尿病肾病9例，高血压肾小动脉硬化8例，痛风性肾病1例，不明原因1例。所有病人不吸烟或戒烟5个月以上，本研究前1个月及研究期内无腹膜炎、感染及心力衰竭等并发症，未使用已知的可影响氧化应激的药物，如维生素C、维生素E及铁剂等。

1.2 方法。

1.2.1 分组 36例病人随机分为对照组和实验组，每组18例，平行对照观察。第1天用1.5%百特PD液透析，留取4 h后的透出液20 ml×2管，同时取静脉血5 ml×2管，其中透出液及静脉血各1管送生化检测，另2管于30 min内分离上清液及血清（3 000×g 离心10 min），置－70 ℃冰箱冻存，2周内完成检测。其后2周，实验组病人加葛根素注射液（浙江康恩贝制药股份有限公司，100 mg·支－1），每2 L加50 mg(根据静脉用药剂量换算)继行CAPD治疗，对照组PD液中不加葛根素。在第16天两组重复生化指标的检测。

1.2.2 观察指标 血清及透出液谷胱甘肽（glutathione，GSH）检测应用二硫代二硝酸苯甲酸法显色法，丙二醛（malondialdehyde，MDA）检测应用硫代巴比妥酸法，总超氧化物歧化酶（totalsuperoxide dismutase，TSOD）活性检测采用黄嘌呤氧化酶法，试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。血清、尿及透出液尿素氮、肌酐、白蛋白等采用自动生化分析仪检测。周总KT/V=7×（残余肾KT/V+腹膜KT/V）。KT/V计算：KT=尿液或透出液尿素氮含量/血尿素氮浓度。V采用Watson公式计算。周总肌酐清除率（Ccr）=7×（残余肾Ccr+腹膜Ccr）。Ccr计算：残余肾Ccr=（尿肌酐总量/血肌酐浓度+尿尿素氮总量/血尿素氮浓度）/2；腹膜Ccr=透出液肌酐总量/血肌酐浓度；结果用体表面积标化。公式中采用第1天和第16天的数据计算。

1.3 统计学处理。

定量数据用x—±s表示，用SPSS 12.0统计软件进行组内自身前后配对t检验和两组间的成组t检验，定性数据两组间的比较采用Fisher精确概率检验。

2 结 果。

对照组与实验组的年龄、性别比、原发病为糖尿病肾病的比例、以往PD时间、用药前与用药第16天血清白蛋白、KT/V、Ccr、每天超滤量均无统计学差异，详见表1。实验组加葛根素后未见发热、腹痛、过敏性皮疹、血细胞减少以及其他明显副作用。 表1 两组临床资料和透析充分性指标的比较。

对照组与实验组用药前后血清和透出液GSH、MDA、TSOD的结果见表2。

实验组用药后血清GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA有下降趋势，但无统计学意义（P=0.088）；对照组血清中各指标在第1天和第16天均无明显变化。用药后，实验组血清GSH、TSOD明显高于对照组（P0.05）。

实验组用药后透出液GSH、TSOD均较用药前明显升高（P0.05），MDA明显降低（P0.05），而对照组透出液GSH、MDA及TSOD均无明显变化。实验组与对照组比较，实验组用药后透出液GSH、TSOD显著高于对照组（P0.01），而MDA显著低于对照组（P0.05）。

3 讨 论。

普遍认为，长期PD伴发的腹膜纤维化与使用生物不相容性的高糖PD液有关，其机制未完全阐明。近年的研究证明，生物不相容性PD液引起的腹腔及腹膜组织高氧化应激状态，介导和加速PD纤维化的形成［1］。