痛风清颗粒对尿酸性肾病影响的实验研究
【摘要】 目的 探讨痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠模型的影响。方法 用腺嘌呤加酵母干粉造成尿酸性肾病大鼠模型，观察痛风清颗粒灌胃后对血尿酸、肾脏病理组织、尿酸盐沉积等改变的影响。结果 造模后，模型组血尿酸明显升高（P0.01），痛风清颗粒能显著降低血尿酸值（P0.05）；痛风清颗粒治疗组肾小管扩张、肾小管上皮细胞坏死、管周炎细胞浸润、结缔组织增生、尿酸盐沉积、肾小球萎缩均明显减轻。结论 痛风清颗粒可能通过加速尿酸排泄，从而降血清尿酸，减少尿酸盐结晶在肾脏沉积，达到改善尿酸性肾病肾功能的目的。
［Abstract］ Objective To evaluate the efficacy of the Tongfengqing—granule on reducing SUA and improving renal function in urate nephropathy SD rats model caused by adenine and yeast.Methods Forty—six SD rats were randomly divided into six groups:normal group，model group，Benzbromarone group，low dose，middle dose and large dose of Tongfengqing—granule group.Rats were induced urate nephropathy model by gorged with adenine and yeast.After forty—six days，we put the mouse to death，then draw blood and cut off the kidney for blood test or histopathology observation.Results The average level of SUA in serum in Tongfengqing—granule group was lower than in control group.Histopatholgy indicated that the kidney impair were the lightest in the large dose of Tongfengqing—granule group.Conclusion Tong fengqing—qranule can speed up the excretion of uric acid，reduce serum uric acid，reduce the crystallization of uric acid deposition in the kidneys to improre the renal function.
［Key words］ Tongfengqing—granule；urate nephropathy；TCM；uric acid。
随着社会经济的快速发展，我国高尿酸血症的发病率逐年增高［1］。尿酸盐可以沉积在除中枢神经系统以外的组织、器官，并造成相应损害，其中尿酸性肾病是尿酸盐致病最常见的表现之一。尿酸性肾病的治疗目前主要采用抑制尿酸合成和增加排泄的药物，但这些药物不良反应多，患者难以接受长期服用。痛风清颗粒是我们依据清代程国彭《医学心悟》萆薢分清饮加减而拟定的泄浊化湿、活血通络治疗尿酸性肾病的经验方，临床研究已经证实有良好的疗效。本实验观察痛风清颗粒对尿酸性肾病大鼠血尿酸及大鼠肾脏病理改变的影响，探讨痛风清颗粒治疗尿酸性肾病的作用机制。
1 材料与方法。
1.1 动物 SPF级别SD大鼠，46只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，许可证号SCXK（沪）2003—0003；动物分笼饲养，自由饮水，室温（20±2）℃，由南京医科大学实验动物中心提供。
1.2 药品与试剂 痛风清颗粒，内含粉萆薢、土茯苓、秦艽、车前子、生地、丹参等，由江苏省中医院制剂部提供；酵母干粉，英国OXOID公司产品，国药集团化学试剂有限公司提供；腺嘌呤，由国药集团化学试剂有限公司提供，批号：Lot.No.WBO20060413。
1.3 仪器 全自动生化仪，由江苏省人民医院提供（OLYMPUS MU5603）。
1.4 实验方法 将动物置于18 ℃～22 ℃ SPF级别实验室饲养，随机分为6组，除空白组外，各组隔日灌胃给予腺嘌呤200 mg/kg，并每日灌胃10 g/kg酵母干粉溶液，连续给药18天，制备大鼠慢性尿酸性肾病模型。造模开始第二日起各组给予下列药物治疗，（1）空白组：6只，正常饲养，每日灌胃等容积的生理盐水；（2）模型组：8只，造模后每日灌胃容积的生理盐水；（3）立加利仙组：8只，给予立加利仙2 mg/（kg·d）灌胃；（4）痛风清颗粒小剂量组，8只，给予痛风清颗粒0.54 g/ml，0.2 ml/10 g灌胃；（5）痛风清颗粒中剂量组：8只，给予痛风清颗粒1.08 g/ml，0.2 ml/10 g灌胃；（6）痛风清颗粒大剂量组：8只，予痛风清颗粒2.16 g/ml，0.2 ml/10 g灌胃。
于造模完成后及治疗28天后留取血清查血尿酸。同时治疗28天后大鼠采用乌拉坦麻醉，取右肾用10%福尔马林固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，制片（4 μm），HE染色，由专业病理人员在光学显微镜下阅片，根据病变轻重程度不同，依次标记为“－、±、+、++、+++、++++”，其中“－”为无明显改变，“++++”为极严重的病理改变。又换算记分为0分，0.5分，1分，2分，3分，4分，累加所有分数，并计算出每组每只动物的均分，分值越高提示损伤程度越重。
2 结果。
2.1 痛风清颗粒对大鼠血清尿酸的影响 如表1所示，腺嘌呤和酵母干粉灌胃后，造模各组与空白对照组比血尿酸含量明显升高（P＜0.01），提示高尿酸血症模型成功。治疗28天后，立加利仙及痛风清颗粒小剂量组、中剂量组、大剂量组均能明显降低血清尿酸值。痛风清颗粒各组与立加利仙组比较无统计学意义。
2.2 痛风清颗粒对尿酸盐颗粒沉积的影响 如图1所示，在偏振光显微镜下，模型组可见大量尿酸盐结晶形成，立加利仙和痛风清颗粒大剂量组治疗尿酸盐颗粒沉积数量和范围较模型组减轻。