正清风痛宁口崩片制备工艺及质量标准研究
作者：李立，许军，王如意，刘燕华，刘文琴。
【摘要】 目的研究正清风痛宁口崩片的制备工艺及质量控制方法。方法采用甘露醇、微晶纤维素乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、酒石酸等为辅料,直接压片法制备口腔崩解片,制定了口崩片的口崩时限和鉴别方法，用高效液相色谱（HPLC）方法测盐酸青藤碱含量。结果正清风痛宁口腔崩解片, 口崩时限符合要求, 质量检测方法简单。结论正清风痛宁口崩片提高了中药成分的溶散性和溶出速率，生物利用度高、刺激小、药物经口后均匀分布、口感好、服用方便。
【关键词】 正清风痛宁口崩片； 盐酸青藤碱； 高效液相色谱法。
正清风痛宁口崩片由青风藤茎中的提取物制成。目前临床上有正清风痛宁片剂、注射液，没有口崩片。正清风痛宁的功效为祛风除湿，活血通络，消肿止痛。用于风寒湿痹证，症见肌肉酸痛，关节肿胀疼痛，屈伸不利，麻木僵硬等及风湿与类风湿性关节炎具有上述症状者。正清风痛宁口崩片是由我国中药部颁标准第18册收载的正清风痛宁片改变剂型而得。每片含盐酸青藤碱20 mg［1］。口腔崩解片（rapidly disintegrating oral tablets）［2］是近年来在药品消费市场出现的一种新型口服固体制剂，除可以用水吞服外，还可以直接放在口腔内，通过口腔中分泌的唾液，在 15～30 s 即可崩解，随着正常吞咽动作将崩解后的药物送入胃内。给一些吞咽功能不好和取水不便的病人服药提供了方便，具有广阔的市场前景。目前国内也有不少这类剂型的药物申报，但无中药正清风痛宁口崩片的报道。中药正清风痛宁口崩片制剂在遇到唾液后几十秒内即能迅速崩解、分散，即可将药物顺利服下，其体内吸收与普通片剂一致。本实验研究其制备工艺及质量控制方法。
1 仪器与试药。
岛津高效液相色谱仪，HW—色谱工作站；岛津紫外分光光度计。ZRS—6型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；盐酸青藤碱 （中国药品生物制品检定所，批号110774—200507；乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(上海远宏化工制剂辅料技术有限公司)；微晶纤维素(浙江湖州展望化学药业有限公司)；酒石酸(上海国药集团化学公司；其他试剂均为色谱纯或分析纯。正清风痛宁口崩片（自制， 批号20070415，20070420，20070425）。
2 处方和制备工艺。
2.1 青风藤茎的提取物。
取青风藤茎药材粉碎为粗粉后，用75％乙醇和少许醋酸浸渍后，加热回流提取 2 次，2 h/次，回收乙醇至尽，浓缩，柱层析，洗脱、精制、干燥，即得青风藤茎提取物，收得大于 2% ，含青藤碱大于 90% 。
2.2 口崩片处方和制备方法制备口崩片有多种方法，本品采用粉末直接压片方法研制。口崩片处方筛选要求：口崩片在口腔中应尽可能在15～30 s崩解；口崩片在口腔崩解后应具有较好的口感，无特殊异味，无沙砾感；由于采用直接粉末压片法，所以要求被筛选用的辅料具有较好的可压性。
2.2.1 处方青风藤茎提取物23g，乳糖32 g，甘露醇15g，低取代羟丙基纤维素15g，微晶纤维素10g，微粉硅胶2g，酒石酸2g，硬脂酸镁1g，聚乙烯吡咯烷酮QS。共制成1 000片。
2.2.2 制备方法取青风藤茎提取物23 g，乳糖32 g，甘露醇15 g，低取代羟丙基纤维素15 g，微晶纤维素10 g，微粉硅胶2 g，酒石酸2 g，研细，过80目筛，混合均匀，将聚乙烯吡咯烷酮溶于适量50％乙醇中作为粘合剂，制成软材，湿法制粒，60℃鼓风烘干，过筛后，加硬脂酸镁1 g，整粒，混匀，压片，即得。
3 质量控制。
3.1 性状本品为白色片或类白色；味苦。
3.2 口崩时限我国有关部门对口腔崩解片进行了定义：应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。 本品的口崩时限检测方法是：取本品 1 片，置盛有 2 ml 37℃ 水的试管中，轻微振摇，1 min 应全部崩解并通过40目筛。
3.3 鉴别。
3.3.1 取本品 5 片，研细，称取适量（约相当于盐酸青藤碱20 mg），加 0.01 mol/L 盐酸溶液使溶解，并稀释至 100 ml ，摇匀，滤过，弃去初滤液，量取续滤液 10 ml，加 0.01 mol/L 盐酸溶液稀释至 100 ml，摇匀，照分光光度法（《中国药典》Ⅰ部2005版附录ⅤＡ）测定，在265 nm的波长处有最大吸收。
3.3.2 取本品 2 片，研细，加水 3 ml，振摇使溶解，滤过，取滤液 1 ml ，加碱性铁氰化钾溶液(取铁氰化钾 1 g，加 0.1 mol/L 氢氧化钠溶液 10 ml 使溶解，即得)数滴，即显紫色。
3.3.3 取“3.3.2”项下的滤液显氯化物的鉴别反应［3］。
3.4 含量测定［1］用高效液相色谱法测定本品正清风痛宁中的盐酸青藤碱含量。
3.4.1 色谱条件与系统适用性实验色谱柱为Kromasil C18柱 250 mm×4.6 mm，甲醇—乙二胺(1000∶0.1)为流动相，检测波长262 nm，流速1 ml/min，理论板数按青藤碱计算，应不低于1 000。