川芎嗪对心血管保护的药理学作用和临床应用进展
【摘要】 目的 川芎嗪可以抑制钙的跨膜内流，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞膜，从而稳定心肌电生理特性。
方法 川芎嗪具有扩张冠状动脉、抗凝、抗血小板聚集、抗心肌缺血再灌注损伤、降低血压、降低肺动脉高压、抑制平滑肌细胞和成纤维细胞增殖以及抗实验性心律失常等多种心血管药理作用。
【关键词】 川芎嗪;心血管保护;药理学作用;临床应用进展 1 对心脏损伤的保护作用 1.1 对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 川芎嗪可以抑制钙的跨膜内流，防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成，稳定心肌细胞膜，从而稳定心肌电生理特性。
川芎嗪能提高机体内源性S0D活性，抑制白细胞呼吸暴发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程，减少了再灌注时氧自由基的生产，减轻脂质过．氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及渗透性。
1.2 对心肌缺血的保护作用 研究表明，川芎嗪具有确切的抗心肌缺血作用。
川芎嗪对家兔注射垂体后叶素引起的心肌缺血缺氧有明显抵抗作用，对结扎冠状动脉造成犬实验性心肌梗死有缩小梗死范围、减轻病变程度、减少心肌坏死量的作用。
随着溶栓疗法、冠脉搭桥术、体外循环下心内直视手术等缺血心肌再灌注医疗技术的应用，挽救了大量心肌缺血患者的生命，但再灌注本身也可引起心肌损伤而影响疗效。
川芎嗪能抑制缺血再灌注损伤所致心律失常、缩短心律失常持续时间、降低室颤和室速的发生率、降低缺血再灌注损伤后sr段的抬高、缩短窦律恢复时间、改善心脏血流动力学异常、增大左心室室内压峰值及其最大正负变化速率、抑制缺氧/复氧损伤的心肌细胞挛缩、提高损伤细胞生存率、抑制心肌细胞内K/Na浓度比的降低、减轻缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡。
1.3 对心肌细胞缺氧及缺糖的保护作用 川芎嗪对慢性缺氧所致的豚鼠右室心肌细胞的钾电流密度下降的影响是由于其长期应用能够降低肺血管阻力和肺动脉压，减轻和逆转肺血管重构，从而降低右室的后负荷，改善心脏的代谢，使心脏的病变减轻。
应用后可影响一氧化氮合成酶(N0S)的活性，使一氧化氮(N0)合成减少，神经毒作用减轻而产生保护机体的作用。
H—亮氨酸和H—尿嘧啶核苷的掺入率，促进蛋白质、RNA 合成，显著诱导缺氧缺糖心肌细胞NOSmRNA 的表达，从而起到改善缺氧缺糖心肌细胞的代谢抑制状态的作用。
2 对血管的作用 2.1 川芎嗪扩张冠状血管，增加冠脉流量，改善心肌供氧而保护心脏。
实验显示川芎嗪能明显降低麻醉犬冠脉阻力，冠脉血流量显著增加。
川芎嗪对高钾去极化收缩的猪冠状动脉环有舒张作用，且不受心得安影响，提示川芎嗪舒血管作用不是通过兴奋β受体实现的。
2.2 保护冠脉内皮血管内皮细胞损伤不仅是动脉粥样硬化的始动因素，且对冠心病的发展起重要作用，保护血管内皮细胞是防治这类疾病的新途径。
川芎嗪通过保护冠脉内皮，提高机体内NO水平和降低机体内ET水平，减轻缺血及再灌注损伤。
周晓辉等报道预先点滴川芎嗪可拮抗内皮素—1所致冠脉内皮损伤，防止心肌和冠脉缺血损伤。
实验显示川芎嗪对缺氧或引起的脐静脉血管内皮细胞损伤均有保护作用。
其机制主要为抑制内皮细胞产生内皮素、改变盯和NO的比例、抑制自由基的产生、抗脂质过氧化、削弱轻度氧化低密度脂蛋白激活钙激活钾通道的作用。
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