健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和进口片剂的生物等效性研究

作者：刘文演，周细根，梁生林，温永顺。

【关键词】 药动学。

0引言。

奈韦拉平（nevirapine）是人体免疫缺陷病毒（HIV1）的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI). 奈韦拉平与HIV1的逆转录酶（RT）直接连接并通过使此酶的催化端断裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性［1］. 我们以国产奈韦拉平胶囊剂为受试制剂，进口奈韦拉平片为参比制剂，采用高效液相色谱法（HPLC）观察健康男性受试者的血药浓度经时过程，计算相应的药动学参数，以评价奈韦拉平国产胶囊剂与进口片剂的生物等效性.

1材料和方法。

1.1材料安捷伦1100液相色谱仪（美国安捷伦公司）；低温高速离心机（德国SIGMA公司）；振荡器（美国科尔帕默仪器公司）；万分之一天平（上海衡平仪器仪表厂）. 甲醇、乙腈，色谱纯，Merck公司生产；磷酸、磷酸二氢钠、三氯乙酸、三乙胺，AR级，上海化学试剂公司生产. 受试制剂：国产奈韦拉平胶囊剂，批号 0309001，每粒200 mg，浙江华海药业股份有限公司生产；参比制剂：进口奈韦拉平片，批号 304185d，每片200 mg，德国勃林格殷格翰生产；奈韦拉平标准品：批号556503002，含量99. 8%，浙江华海药业股份有限公司提供.

1.2方法。

1.2.1分组和血样采集20例健康志愿者，男性，年龄18~22岁，体质量55~65 kg，身高160~172 cm. 受试前经体格检查及血、尿常规等检查正常，给药前2 wk至整个试验过程结束未服任何其它药物，试验期间禁忌烟酒. 20名健康志愿者随机分成两组，禁食12 h，于早晨服药前采空白血，6:30开始陆续服用参比制剂或受试制剂，剂量均为200 mg，给药后0.5，1，2，3，4，5，6，8，12，24，36，48，72，96，120，144 h，各采集静脉血4 mL，血样置标号塑料试管中，室温放置2 h，3000 r/min低温离心20 min，分取血浆，置—30℃冰箱保存，测定前自然解冻，间隔1 wk，自身交叉服用另一制剂.

1.2.2样品处理与测定取0.2 mL血浆样品，加入20 μL 500 mL/L三氯乙酸，漩涡振荡， 4℃下离心5 min（15 000 r/min），取上清液25 μL进样，HPLC分析，以外标法进行定量.