超声造影在肿瘤生物治疗中的应用
【关键词】 肿瘤。
半个世纪以来，综合治疗已成为肿瘤治疗的最佳模式，尤其是免疫学和分子细胞生物学的发展，使得我们对肿瘤形成过程中的受体、基因和信号转导有了更深入的了解，在此基础上发展的生物治疗也因此成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流，在多种肿瘤的治疗方法中取得了显著的进展。
生物治疗强调肿瘤发生发展和转归的分子基础和治疗的针对性、特异性（靶向性）及有效性。它们的共同特点是：具有非细胞毒性和靶向性；具有调节器作用和细胞稳定性作用；毒性的作用谱和临床表现与现在常用的细胞毒类药物有很大区别；与常规治疗（化疗、放疗）联合应用有更好的效果。然而，评估这种肿瘤新型生物治疗疗效的最佳方案仍在探寻中。经典的WHO标准和实体肿瘤反应评估标准（RECIST），用测量肿瘤大小的形态学标准常常不能及时评估肿瘤治疗是否有效，因为肿瘤体积的变化要在治疗开始后很久才出现，要达到这些标准所说的肿瘤体积明显改变的平均时间间隔为4个月，所以还需要结合形态学和功能影像学检查技术，如增强CT、MRI或PET/CT。目前认为CT和MRI估计的有效率接近50％，其中5％为完全有效［1］，而PET/CT的结构和功能显像明显优于单纯的增强CT或MRI的解剖成像。
近两年出现的超声造影成像技术是一项新型的超声影像学检查技术，是医学影像学诊断方法的又一次进步与完善。超声造影通过增强人体的血流散射信号，可以实时动态地观察组织的微血管灌注信息，提高病变的检出率（尤其是小于1 cm的肿瘤病灶）并对病变的良恶性进行鉴别。因其独有的安全、无创、无射线等优点，也被誉为无创性微循环血管造影。
如同PET/CT，超声造影成像可以同时提供形态学以及血流灌注两方面的参数，不仅可以准确测量肿块的大小，而且还能检测肿瘤摄入造影剂量的百分比以及其进入时间（肿瘤血供的一种评估标准）［2］。它明显提高了微血管生成的检测，可明确新生血管的存在，甚至可以检测出直径40 μm的新生血管。因此，即使肿瘤体积没有变化或轻度缩小，超声造影也可以检测出早期对药物不敏感的患者，为科学地评估药物对肿瘤敏感性提供了事实依据，减少了以往根据临床经验来设计、调整治疗方案的盲目性，为患者节省了昂贵的治疗费用，减轻了患者的负担，有利于继续再合理分配使用这些有限的资源，更为患者赢得了宝贵的治疗时机，延长了生命。该方法最大的优点是可以实时动态观察肿瘤灌注，操作快速简便，可重复好，无X线辐射，安全可靠。此外，新型软件包引入时间函数对信号进行非主观的量化分析，减少了该项技术的使用局限性和对操作者的依赖，可以区分出肿瘤组织和炎症区域的血流动力学差别［4］。因此，超声造影非常适用于肿瘤生物治疗、化疗、放疗等的疗效评估。如今，它在经皮穿刺介入治疗中已经大放异彩，可清晰显示治疗后坏死区内是否有残存的活性组织［5~7］，赢得了多数医生们的认可和称赞。
超声造影成像提高了对新预测因子功效的鉴定，而预测因子则又反映出靶向药物的疗效。大量临床实践表明，超声造影在抗血管生成药物索拉非尼（Sorafenib）治疗肾细胞癌［8］，评估部位为腹部淋巴结（见图1）。沙利度胺（thalidomide）治疗肝细胞肝癌［9］和肾细胞癌［10,11］等生物治疗疗效监控上已经取得了非常令人鼓舞的效果。
肾细胞癌患者，女，37岁。以索拉非尼治疗（治疗反应佳）后多普勒超声造影显示：（a）治疗前，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为81％；（b）治疗3周后，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为48％；（c）治疗6周后，多普勒超声造影显示肿瘤区造影剂摄取率约为31％。