海产β—咔啉生物碱的研究进展|鱼腥草生物碱提取分离的研究进展
作者单位6500山东医药高等专科学校。
β咔啉生物碱结构特 咔啉类生物碱是类结构类似咔唑三环化合物,但其侧环还含有氮原子。
根据氮原子侧环位置不,人们又将咔啉类生物碱分α、β、γ等三类。
其β咔啉化学结构如图所示。
人们将具有β咔啉三环骨架系统共结构类化合物统称β咔啉类生物碱。
根据β咔啉吡啶环饱和程不,人们又常将其分四氢系列(如B, )、二氢系列(如rl, rl)和全芳香性系列(如r, r)等三类。
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图 β咔啉化学结构式。
全芳香性β咔啉三环骨架系统是种十分有趣结构,它是完全平面分子,其化学性质主要表现分子两氮原子化学活性,它们具有不酸碱性,吲哚环上氮原子呈酸性,吡啶环上氮原子呈碱性[];因,不条件下,这类化合物可能有四种存形式①)酸性离子;②碱性离子;③两性离子;④性分子。
由π键要形成稳定共扼,成键电子数要合+(然数),因吡啶环上位氮原子核外电子要拿出电子成π键,还剩下双孤对电子不参与π键共扼,具有提供电子能力而呈碱性,而9位上氮原子拿出电子形成π键,身己没有成对电子,没有提供电子能力,反而强碱性条件下容易释放出质子而呈酸性,释放出质子母核带电荷,很容易跟带正电荷烃核结合,这也是9位上进行亲核取代反应分子机理,正是9位上质子是如活泼,氢谱位置才出现十分低场处。
β咔啉生物碱活性研究历史 β咔啉化合物是广泛分布然界类吲哚生物碱[]。
从植物骆驼蓬种子曾分离得到三种结晶状生物碱,它们是骆驼蓬碱、骆驼蓬灵碱和骆驼酚碱(图)。
骆驼蓬碱可用作兴奋剂,骆驼酚碱是种麻醉剂和驱虫剂,骆驼蓬灵碱也可以作兴奋剂,还可作胺氧化酶抑制剂。
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图。
对β咔啉生物碱研究始简单化合物哈尔满碱及其衍生物与苯二氮卓受体相作用。
研究发现,些β咔啉化合物如3乙氧碳基β咔啉具有影响枢神系统活性。
尤其是对苯二氮卓受体(Bz)表现出抗痉挛、抗焦虑、抗抑郁、镇静止痛等神药理学活性。
这类药理作用激发了人们对β咔啉类衍生物研究及其药理作用探。
近几年,研究还发现β咔啉类衍生物具有抗癌、抗肿瘤、抗血板聚集、抗病毒、抗寄生虫、抑制磷酸二酷酶等多方面生物活性。
如对冠心病有定疗效川芎哚、具有抗菌抗肿瘤和V逆录酶抑制作用Lv、具有抗氧化作用rl、具有抗肿瘤活性骆驼蓬碱等[3]。
3 β咔啉生物碱分子生物学作用 β咔啉生物碱多种多样生理活性它们复杂分子生物学作用。
3 与苯并二氮卓受体结合 Brr等人用放射性标记苯并二氮卓受体结合从人尿液分离到β咔啉3羧酸乙酯,从而证实这类化合物可与苯并二氮卓受体以较亲和力结合,并以生理基础表现出多种神生物学活性。
以ll等人研究了系列β咔啉类生物碱与苯并二氮卓受体结合能力,证实3位羧酸乙酯取代表现出苯并二氮卓受体结合活性,3位烷氧基取代次,3位烷基取代相对较差,但三种基团取代苯并二氮卓受体结合活性远远3位没有取代β咔啉类生物碱;位和9位烷基取代可削弱β咔啉3羧酸乙酯结合活性,但9位乙酰基取代例外。
3 抑制单胺氧化酶() 亚马逊流域土著居民利用具有致幻活性植物制备混合制剂含有量色胺和β咔啉类生物碱,其能被降(,二甲基色胺)是强烈致幻剂,而β咔啉类生物碱是高效可逆抑制剂,可保护口不被降。
33 抑制K β咔啉类似物是K特异性抑制剂,实验证明抑制活性与β咔啉三元环芳香性和环上取代基位置密切相关,其三元环全芳香性对其抑制活性十分必要,6位取代可降低其对K抑制活性,位和7位取代显示出良K抑制活性。
3 抑制KK κB(lr r k B)录引起系列促炎症因子、黏附因子、生长因子和促凋亡蛋白表达,κB是其录天然抑制分子,κB对κB水是通KK对其磷酸化激活,因KK抑制剂有望用炎症和肿瘤治疗。
r等人合成了系列β咔啉类生物碱,实验证明它们是KK非选择性抑制剂,能抑制κBα磷酸化。
35 抑制血板衍生生长因子受体激醉 llr等人发现,β咔啉类生物碱能显著抑制33纤维原细胞血板衍生生长因子引发其受体酪氨酸磷酸化,因有望用某些肿瘤所引起血板衍生生长因子异常分泌。
36 抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ 有献报道,β咔啉类化合物rr有抑制Ⅰ作用,r有抑制Ⅰ和Ⅱ作用。
37 嵌入分子 X等人往全芳香性β咔啉环3位引入靶向性侧链,证实这些化合物无细胞体系能嵌入分子,且这些化合物具有强烈抗肿瘤活。
38 诱导肿瘤细胞凋亡 β咔啉类生物碱体外作用肿瘤细胞G能使其出现明显凋亡形态学特征,并使其产生梯状条带。
39 引起肿瘤相关基因表达水平发生变化 β咔啉类生物碱能引起b表达下调,并促进死亡受体表达,而不引起53水平变化,说明β咔啉类生物碱诱导肿瘤细胞凋亡作用是不依赖53,因有可能对临床上50%左右53突变或缺失肿瘤细胞都有作用[]。
随着陆生可研究围不断缩,人们开始将目光投向了拥有丰富海洋。
从上世纪60年代起,世界各国便开始了对海洋生物活性物质研究。
海洋生物由长期生活高盐、高压、缺氧、缺少光照特殊环境,其生长和代谢程,产生并积累了量具有特殊化学结构和独特生理活性物质。
几十年,约6000种海洋天然产物被发现,其有重要生物活性并已申请专利新化合物有00多种。
β咔啉化合物作类被深入研究吲哚类生物碱广泛分布然界,其,有很多就是从海洋提取分离得到。
k等986年报道,从冲绳产l属海绵分离出四种β咔啉类生物碱z 、B、、,其和是―类罕见且结构十分复杂又特殊生物碱,并且具有抗癌活性,对388白血病癌细胞有抑制作用,其50值007 μgl。
Rl 等人从海绵(rr )分离到种六环β咔啉生物碱rr,它对提供60株肿瘤菌株有细胞毒性[5]。
98,Rr等人从加勒比海被囊动物 lv分离得到7种化合物,并把它们命名 ~Q。
,其他几研究组对进行了量分离工作,又陆续从得到另外9类化合物。
初步活性研究表明,这类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抑制磷酸二酯酶等活性。
K对多种人肿瘤病毒有体抗病毒作用,其对388肿瘤细胞50值可达00 gL。
从k被囊动物 gl分离到 (图)对鼠白血病L0细胞显示细胞毒性(50 036 gL),另外它还具有钙调素拮抗活性。
00年,R等人从海洋被囊动物 gbvrl分离到甲基 (图)对LX、VR3、L05、L四种人肿瘤细胞显示很强细胞毒性(50 全原貌 安装浏览器用户请先下安装 原版全 相关热词 生物碱海产研究进展