阳参益肾胶囊对系统性红斑狼疮患者激素减量维持阶段补体水平的综
【摘 要】目的：观察阳参益肾胶囊对系统性红斑狼疮患者激素减量维持阶段补体水平的稳定作用和免疫调节作用。
方法：选取经治疗后补体水平正常，而在随诊时（激素减量维持阶段）补体水平低于正常值的系统性红斑狼疮患者32例，随机分为治疗组和对照组，每组16例。
对照组继续予激素和羟氯喹等药物常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用阳参益肾胶囊。
两组疗程均为4周，分别在治疗前后测定患者补体（C3、C4）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、C—反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血尿常规、24 h尿蛋白定量等水平以及SLE疾病活动指数评分（SLEDAI）。
结果：治疗后，治疗组补体C3、C4水平均有不同程度的升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P = 0.001或P = 0.000）；治疗组补体C3、C4水平正常率较对照组高，差异有统计学意义（P = 0.029或P = 0.023）。
治疗组24 h尿蛋白定量和SLEDAI评分治疗前后比较，差异有统计学意义（P = 0.014或P = 0.001）。
结论：阳参益肾胶囊对系统性红斑狼疮激素减量维持阶段的补体水平可能具有良好的稳定作用。
【关键词】 红斑狼疮，系统性；阳参益肾胶囊；激素；补体 doi：10.3969/j.issn.2095—4174.2015.09.003 The Stabilization Role of Yangshen Yishen Capsule（阳参益肾胶囊） for the L 本文由提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临evel of Complement at the Maintenance Phase of Systemic Lupus Erythematosus by Reducing Hormone YAO Dong—yun，HUO He—shui，ZHAO Wen—min，QIN Chen—man，WEI Qiu—jin，SUN Kai 【ABSTRACT】Objective：To observe the stabilization role of Yangshen Yishen Capsule（阳参益肾胶囊pared with those in the control group，the difference was statistically significant （P = 0.001 or P = 0.000）；the normal rates of the levels of C3 and C4 in the treatment group were higher than those in the control group （P = 0.029 or P = 0.023）.Before and after treatment，the difference of 24 h urinary protein quantitation and SLEDAI score in the treatment group was statistically significant （P = 0.014 or P = 0.001）.Conclusion：Yangshen Yishen Capsule has a good stabilization role for the level of complement at the maintenance phase of systemic lupus erythematosus by reducing hormone. 【Keywords】 lupus erythematosus，systemic；Yangshen Yishen Capsule（阳参益肾胶囊）；hormone；complement 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种累及多系统、多器官的有多种自身抗体异常的自身免疫性疾病[1]，证型和临床表现复杂。
具有免疫抑制和抗炎作用的糖皮质激素仍是目前治疗本病的重要药物[2]，但是激素的副作用和激素减量中的反跳，仍是当前的难题。
SLE患者激素减量维持阶段肾阳虚或脾肾阳虚型较多见，此阶段的病情复发可能和肾阳虚或脾肾阳虚有关系[3]。
补体是SLE的疾病活动指标之一，约75%～90%的SLE患者在活动期血清补体减少，以补体C3、C4最为显著[4]。
笔者在临床实践中观察发现，SLE患者激素减量维持阶段加服阳参益肾胶囊，在一定程度上具有稳定补体水平，减少复发，助减激素等作用，现报告如下。
1 临床资料 1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年6月在本院门诊随诊的激素减量维持阶段、符合肾阳虚或脾肾阳虚证候（请本院2名老中医会诊评定）的SLE患者32例，随机分为治疗组和对照组，每组16例。
治疗组男1例，女15例；年龄16～51岁，平均（36.1013.15）岁；病程最短3个月，最长5年，平均（2.481.96）年。
对照组均为女性；年龄17～50岁，平均（35.6012.51）岁；病程最短5个月，最长5年，平均（2.871.45）年。
两组初始治疗阶段均为中、重型SLE，合并狼疮肾炎分别为对照组9例，治疗组10例。
两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义 （P 0.05），具有可比性。
本研究通过本院伦理委员会审查。
1.2 纳入标准 ①符合1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准[1]，经激素和免疫抑制剂常规诱导治疗后缓解，且补体水平已经升至正常范围；但激素减量维持阶段出现顽固持续低补体血症。
②参照《实用中医风湿病学》[5]和《中药新药临床研究指导原则》[6]的中医证型分类标 准，经临床辨证为肾阳虚证或脾肾阳虚证，证见面色晦暗，神疲乏力，畏寒肢冷，腰膝酸软疼痛，纳少便溏，双下肢水肿，小便短少，舌淡胖、苔白，脉沉细弱等。
1.3 排除标准 ①夹杂有外邪入里证候及/或其他虚实夹杂证候者；②未按疗程进行服药者，或有肝脏检验异常者；③近期有生育要求及妊娠、哺乳期妇女。
2 方 法 2.1 治疗方法 对照组继续予激素（激素维持原剂量不变）和羟氯喹等药物常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用阳参益肾胶囊（陕西摩美得制药有限公司 本文由提供，毕业论文 网专业代写教育教学论文和毕业论文以及发表论文服务，欢迎光临生产，国药准字B20020584，批号100101和120301，每粒0.3 g），每次3粒，每日3次，4周为1个疗程。
两组初治的免疫抑制药物为激素加环磷酰胺或吗替麦考酚酯，维持期为激素加硫唑嘌呤或羟氯喹。
入组时的激素用量为10～ 20 mgd—1，硫唑嘌呤50～100 mgd—1，羟氯喹6 mgkg—1d—1，入组时均为诱导缓解后，维持治疗过程中激素继续减量时出现肾阳虚或脾肾阳虚表现者。
2.2 观察指标 测定治疗前后的补体（C3、C4）、 免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、C—反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血常规白细胞计数（WBC）、24 h尿蛋白定量等水平，以及SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分，记录两组患者的证候、感染情况。
2.3 主要观察指标的检测方法 C3、C4、IgG、IgA、IgM的检测均采用宁波美康生物科技股份有限公司生产的检测试剂盒，检测方法为免疫比浊法。
24 h尿蛋白定量采用宁波美康生物科技股份有限公司生产的检测试剂盒，检测方法为邻苯三酚红钼法。
2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。
计量资料以表示，两组间比较采用两样本t检验，各组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料采用2检验。
以P 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果 3.1 两组治疗前各观察指标比较 治疗前，两组C3、C4、ESR、IgG、IgA、IgM、CRP、SLEDAI评分、24 h尿蛋白定量、WBC等比较，差异均无统计学意义（P 0.05）。
见表1。
3.2 两组治疗后各观察指标比较 治疗后，治疗组C3、C4水平较对照组升高，差异有统计学意义 （P = 0.001，P = 0.000）；而ESR、Scr、CRP、WBC、 IgG、IgA、IgM、24 h尿蛋白定量和SLEDAI评分等组间比较，差异均无统计学意义（P 0.05）。
见表2。
3.3 两组治疗前后各观察指标比较 进一步对治疗后的各组内C3、C4水平，24 h尿蛋白定量和SLEDAI评分的变化进行配对t检验，结果显示，治疗组在治疗前后的C3、C4水平，24 h尿蛋白定量和SLEDAI评分变化的差异有统计学意义 （P = 0.000，P = 0.000，P = 0.014，P = 0.001）；对照组治疗前后C3、C4水平，24 h尿蛋白定量和SLEDAI评分变化的差异无统计学意义（P = 0.114， P = 0.333，P = 0.096，P = 0.333）。
见表3。
3.4 两组治疗前后补体水平正常率比较 治疗后，治疗组10例患者C3趋于正常，而对照组仅3例趋于正常，13例仍呈下降趋势，两组比较，差异有统计学意义（P = 0.029）；治疗后，C4治疗组9例正常，对照组2例正常，两组比较，差异有统计学意义（P = 0.023）。
3.5 其他情况 治疗组肾阳虚或脾肾阳虚症状如面色苍白或萎黄，身倦无力，畏寒肢冷，腰膝酸软疼痛，舌淡胖、苔白，脉沉细弱等较前有所改善。
治疗组1例出现上呼吸道感染；对照组2例出现泌尿系感染，1例出现鼻窦炎，均治愈。
性腺相关情 况：治疗组1例男性性功能有改善，2例女性诉经期腹痛、暗黑血块的症状明显好转；对照组3例女性经期腹痛、血块症状未见改善。
4 讨 论 中医古籍中无SLE这一病名，《金匮要略》中关于阴阳毒的论述阳毒之为病，面赤斑斑如锦纹可能是对SLE较早的描述。
中医学认为，SLE的病因病机主要为先天禀赋不足，正气内虚，肝肾亏损，络脉瘀阻；后期则常因久病不愈，阴损及阳，致阳气衰微或阴阳两虚。
娄多峰创立的虚邪瘀理论高度概括了SLE的病因病机[7]。
现代中医学根据激素的临床作用特点及治疗过程中的中医证候表现，认为该药属纯阳之品[2]，具有助阳壮火之功，能振奋肾阳，温煦脾阳，助水之运化和气化。
SLE患者大剂量激素的使用，可出现壮火食气的副作用，见阴虚内热之证；长期使用激素的患者，外源性糖皮质激素对下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴的反馈抑制，出现医源性肾上腺皮质功能不全。
随着激素的减量，加之内源性的糖皮质激素分泌功能尚未恢复，可逐渐出现脾、肾气虚阳虚之证。
SLE中医证候的动态变化，说明垂体—肾上腺轴内分泌活动在肾阳虚发病机制中起到关键作用，这也符合以往对肾阳虚基础研究的结果[8]。
激素减量后的表现，如面色苍白或萎黄、身倦无力、畏寒肢冷等也提示需要温肾助阳来治疗。
人体的水液代谢要靠肾阳的蒸腾气化、脾阳的运化敷布完成，脾肾阳气虚弱，则水湿不运，气化失常，从而导致水湿停聚，流溢周身，故周身高度水肿（如狼疮性肾炎之水肿）；脾阳失健，运化失司，故纳少倦怠懒言；脾肾阳虚则阴寒偏胜，清阳不展故腹胀便溏；阳虚不能温煦于外，故畏寒、肢冷、腰酸软；肾阳虚，膀胱气化不利，故小便短少。
舌淡胖有齿痕，苔白腻、脉沉迟细，均为阳虚水湿内停之象。
故治宜益气健脾，温肾助阳。
阳参益肾胶囊含有淫羊藿、山茱萸、人参、炙甘草、山药、枸杞子、熟地黄、肉桂、柴胡、阳起石、附子（制）等多种中草药，方中淫羊藿、附子、肉桂温补肾阳，熟地黄滋补肾阴，寓意阴中求阳；当久病之余，元气亏损，人参能滋津液，能固元气，附子能益火之源，以消阴翳，对真阳虚，本身之阴气不得合化而病者，如脾虚肿胀，脏寒脾泻之类，均可用附子助阳以逐阴，且附子与人参同用名参附汤，为回元阳之神丹，对肾上腺皮质功能不全的真阳虚证尤为重要。
山药健脾渗湿利水，与温肾药配伍，意在补中寓泻，使补而不腻。
山茱萸味酸性温，能收敛元气，振作精神，固涩滑脱，《神农本草》谓其逐寒湿痹，《本草纲目》载：温中，逐寒温痹，久服轻身；有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。
与山药、人参合用，使脾气渐充，脾运得健，水谷运化有权，则可杜绝水湿生成之源。
柴胡味苦辛、性微寒，有疏肝解郁，升举阳气之功，配人参，既补且和，使劳热由里达外，治之甚效。
炙甘草调和诸药。
诸药合用，共奏温肾助阳、补脾肾、行气化水之功。
对于脾肾阳亏虚所致的腰膝酸软，神疲乏力，畏寒肢冷，头晕耳鸣等症确有很好的疗效。
本组资料中服用阳参益肾胶囊仅4周，就出现补体水平的回升、尿蛋白的下降，SLEDAI积分下降，说明其具有温肾助阳、益气健脾的功效，确实在SLE激素减量阶段起到了很好的助减作用。
现代医学研究证实，淫羊藿、附子、肉桂、柴胡等单味药有增强HPA系统的作用，能兴奋垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），刺激肾上腺引起皮质酮的合成和分泌[9—14]。
阳参益肾胶囊中阳起石[15]有温肾壮阳作用，淫羊藿具有雄性激素样作用，已证实对雄性生殖系统、生殖内分泌的功能具有促进作用[16]。
本研究结果显示，加用阳参益肾胶囊口服的患者，较对照组补体水平确有明显的升高，部分恢复正常；治疗组24 h 尿蛋白定量和SLEDAI评分较前均有所降低，这提示阳参益肾胶囊对SLE激素减量阶段的补体水平、蛋白尿、活动评分可能具有良好的稳定作用，对激素减量阶段的SLE病情活动或反跳可能有减缓作用。
这可能与SLE激素减量阶段出现肾阳虚或脾肾阳虚的表现，以及阳参益肾胶囊的补肾壮阳、益气健脾作用相关。
由于例数太少，观察时间较短，阳参益肾胶囊对生殖内分泌的调节作用需要进一步观察。
总之，长期使用药理剂量的（下转第44页） （上接第16页）糖皮质激素可造成HPA轴抑制，甚至肾上腺皮质萎缩，这可能是激素减停后SLE复发或反跳的原因。
迄今国内外都在寻找有效的拮抗糖皮质激素对HPA轴抑制的药物。
笔者观察到阳参益肾胶囊对SLE患者激素减量阶段补体水平有一定的稳定作用，但作用机制尚不明确。
因在减量过程中加用阳参益肾胶囊，因此阳参益肾胶囊与其他药物的相互作用关系也有待进一步研究。
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