羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移癌疼痛的临床研究
【摘要】 目的：观察羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移癌疼痛疗效。
方法：收入2013年11月—2014年11月于笔者所在医院就诊的恶性肿瘤骨转移疼痛患者40例，均为阿片药物耐受，同时存在中度疼痛，采用自身安慰剂对照方法，对照组与治疗组成员均为上述所有入选病例，所有病例均先后进入对照组及治疗组治疗，在进入相应组别时上述入选条件无变化，所有病例均完成两组治疗。
对照组所有患者在原有羟考酮缓释片剂量基础上与无药胶囊安慰剂同服3 d；治疗组在对照组患者结束用药后将安慰剂更换为塞来昔布胶囊0.2 g/d联合原有基础剂量羟考酮缓释片使用3 d。
比较两组疼痛情况及不良反应。
结果：联合塞来昔布治疗组有效率为85.0%，对照组有效率为5.0%，两组间疼痛控制有效率比较差异有统计学意义（P0.05）。
结论：羟考酮缓释片联合塞来昔布在对骨转移癌所致疼痛的治疗方面有协同作用，且不增加不良反应。
毕业论文网 /6/view—11504529.htm 【关键词】 羟考酮； 塞来昔布； 骨转移癌； 疼痛 中图分类号 R97 文献标识码 B 文章编号ki.cfmr.2015.27.074 疼痛是最常见的癌症相关症状之一；癌症疼痛可能发生在癌症的各个阶段，影响患者的治疗及生活质量。
目前对于中重度癌痛建议采用阿片类药物止痛（如：羟考酮缓释片），在持续有效的控制癌痛方面起到很好的效果；但对骨转移癌疼痛控制的药物有效剂量个体差异很大；非甾体抗炎药在控制骨关节炎症及相关疼痛方面有独特疗效。
选取2013年11月—2014年11月在笔者所在医院就诊的恶性肿瘤骨转移且阿片药物耐受的患者40例，通过与安慰剂对照的方法，与在原有羟考酮缓释片基础上加用塞来昔布方法进行疗效对比，来分析塞来昔布在该种类型疼痛治疗中是否起到协同作用，现报告如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 收入2013年11月—2014年11月于笔者所在医院诊治的恶性肿瘤骨转移患者40例，其中男25例，女15例，年龄45～65岁（45～55岁12例，56～65岁28例），平均59岁，其中肺癌22例，鼻咽癌12例，乳腺癌6例。
以上所有病例均经影像学证实的恶性肿瘤骨转移患者，主诉疼痛部位及性质与肿瘤骨转移有关，在服用阿片类药物前均曾服用一种或数种非甾体抗炎药，且无法通过单纯使用非甾体抗炎药控制疼痛于轻度及轻度以下水平；在更换羟考酮缓释片后经逐步滴定加量均已进入阿片药物耐受状态（服用盐酸羟考酮缓释片≥30 mg/d，持续1周），同时存在中度疼痛（NRS评分4～6分），无严重心、肺、肝、肾、造血功能障碍及消化道出血、梗阻，预计生存期3个月以上。
1.2 方法 采用自身安慰剂对照方法，对照组与治疗组成员均为上述所有入选病例，所有病例均先后进入对照组及治疗组治疗，在进入相应组别时上述入选条件无变化，所有病例均完成两组治疗。
对照组设定：所有患者在原有羟考酮缓释片剂量基础上与无药胶囊安慰剂同服3 d；治疗组设定：在对照组患者结束用药后将安慰剂更换为塞来昔布胶囊0.2 g/d联合原有基础剂量羟考酮缓释片使用3 d。
通过对比病例在对照组及治疗组治疗前后疼痛评分变化来评判疗效，同时对相关不良反应发生率进行分析。
羟考酮缓释片采用萌蒂（中国）制药有限公司生产的奥施康定产品，塞来昔布胶囊采用辉瑞制药有限公司生产的西乐葆产品。
1.3 疗效评定标准 采用数字分级法（NRS）进行疼痛评分，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛；疼痛缓解评定：（用药前评分—用药后评分）/用药前评分×100%。
可分为，0度：未缓解（疼痛减轻≤24%）：1度：轻度缓解（疼痛减轻25%～49%）：2度：中度缓解（疼痛减轻50%～74%）；3度：明显缓解（疼痛减轻75%～99%）；4度：完全缓解（疼痛100%消失）[1]。
以疼痛缓解达2～4度评定为有效，0～1度评定为无效。
不良反应评价：按WHO近期毒性分级标准评定，观察消化道出血、肝肾功能变化及便秘不良反应的情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P0.05），便秘的发生与原有口服羟考酮阿片类制剂有关，详见表2。
3 讨论 骨转移是恶性肿瘤患者最常见的严重并发症，有80%的多发性骨髓瘤患者、70%的乳腺癌患者和前列腺癌患者将发生骨转移，严重影响患者的生活质量。
羟考酮是阿片受体激动剂，镇痛活性主要通过μ阿片受体及?阿片受体产生，无封顶效应，其缓释剂型商品名奥施康定，采用AcroContin技术实现双相释放及吸收：即释相含量为38%，达峰迅速，1 h内快速止痛；控释相占62%，缓慢释放，12 h平稳持续止痛[3—5]。
塞来昔布作为新一代非甾体抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧化酶—2（COX—2）来抑制前列腺素生成，达到抗炎、镇痛的效果，由于它不会抑制具有胃肠道保护作用的生理酶――环氧化酶—1（COX—1），胃肠道不良反应风险明显低于传统非甾体抗炎镇痛药[6]。
目前对于中重度癌痛建议采用强阿片类药物止痛，在持续有效的控制癌痛方面起到很好的效果；对于骨转移癌痛，由于发生原因包含局部炎症反应因素，单纯使用阿片类药控制不佳或需较大剂量控制[7]。
塞来昔布通过控制局部因肿瘤骨破坏而产生炎症反应，减少炎症介质对外周痛觉感受器的刺激而达到协同止痛目的；同时有文献[8]报道，羟考酮可作用于中枢?受体，改变疼痛阈值，从而增加了对非甾体抗炎药的敏感性。
由于非甾体抗炎药的止痛作用有封顶效应，镇痛机制局限，而肿瘤骨转移引起的疼痛的原因往往是多源性，从上述治疗组结果可以看出在阿片耐受患者中仅单纯加用非甾体抗炎药是很难达到疼痛完全缓解，故为了达到更好的镇痛效果，须在阿片类镇痛药逐步滴定加量的基础上，同时给予非甾体抗炎药，才能达到更好的疗效。
本研究结果证明，羟考酮缓释片联合塞来昔布在对骨转移癌所致疼痛的治疗方面有协同作用，可减少强阿片类药的使用量，且无明显增加不良反应，可作为临床处理相关疼痛的可行方案。
参考文献 [1]董晓芳，胡晓燕，杜方民，等.奥施康定联合塞来昔布治疗中重度癌痛的疗效分析[J].肿瘤学杂志，2013，19（8）：654—656. [2] Reuben S S，Buvanendran A，Kroin J S，et al.The analgesic efficacy of celecoxib，pregabalin，and their combination for spinal fusion surgery[J].Anesth Analg，2006，103（5）：1271—1277. [3]张杜枭，葛卫红，于锋，等.羟考酮临床治疗研究与进展[J].药物与临床研究parison of sustained—release morphine with sustained—release oxycodone in advanced cancer patients[J].Br J Cancer，2003，89（11）：2027—2030. [5] Gallego A O，Baron M G，Arranz E E.Oxycodone： a pharmacological and clinical review[J].Clin Transl Oncol，2007，9（5）：298—307. [6]谭利民.塞来昔布治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（1）：37—38. [7]温莹浩，林小小，汤娟.羟考酮控释片联合塞来昔布治疗中、重度癌痛的临床研究[J].中国社区医师医学专业， 2012，14（17）：164—165. [8]叶桦，岑建宁，梁晓明.盐酸羟考酮缓释片与盐酸羟考酮缓释片联合塞来昔布治疗骨转移疼痛疗效评价[J].医学信息，2013，26（10）：468. （收稿日期：2015—05—28） （编辑：何玉勤）。