CD174与肿瘤研究进展
作者：王亚民 陶国华 王瑞玲。
自1848年Henry Bence Jones发现Bence—Jones蛋白可作为诊断多发性骨髓瘤的指标以来，对肿瘤标志物的研究越来越多，尤其是到上世纪80年代单克隆抗体技术的广泛应用以来，肿瘤生物学标志的研究和应用进入一个崭新的时代，发现了许多肿瘤标志物。CD174是用于肿瘤研究的一个新的标志，主要表达于上皮组织来源的肿瘤。近年来对CD174与肿瘤之间的关系的研究取得了较大的进展，现将有关文献综述如下。
1 CD174的特性。
CD174又叫做LewisY （LeY），LewisY抗原属血型抗原（blood group antigen， BGA）ABH和Lewis抗原家族成员之一，为H2二聚岩藻糖（α1—2半乳糖β1— 4乙酰葡萄糖胺），LewisY和ABH抗原密切相关，它们由不同基因调控，共同的前体细胞产生[1]。2001年，LewisY被正式命名为CD174[2]。CD174是一种可溶性抗原，是唯一一种不是由红细胞产生的血型系统。它是由组织细胞合成并分泌到体液与血浆中，然后被吸附到红细胞膜上，所以它不是红细胞膜的真正构成部分。CD174在组织中的表达取决于其合成和分泌状况[3]。
CD174除未在神经组织、结缔组织及肌肉组织发现外，几乎分布于机体所有正常细胞膜，只是在不同器官中含量不同。在恶性肿瘤中抗原表达的异常是由于多数肿瘤细胞不能完全合成低聚糖链等因素所致。作为一种血型抗原，CD174在细胞识别、分化、生长调节中起着一定的作用，并在良恶性转变过程中发生重要改变[4]。
2 CD174与肿瘤的关系。
2.1 胃癌 Kobayashi等报道，在正常胃、肠黏膜中均可检测到Lewis抗原的表达，只有20%～40%的胃腺瘤和胃癌有CD174表达，说明CD174与细胞的转化相关[4]。也有报道，CD174与幽门螺杆菌感染和胃上皮细胞的损害有关[5]，幽门螺杆菌的感染也影响着CD174的表达[6]。Hiraishi等[7]研究认为CD174在胃癌中与细胞的凋亡相关，只有10.6% CD174为强表达，14.4%为中等强度表达。大多数研究发现胃黏膜呈肠上皮化生者抗原表达下降，胃癌患者癌细胞中CD174表达亦减低，表明胃癌的生长可能与CD174的缺失相关。
2.2 肝癌 CD174在肝癌中的研究报导较少，Wakabayashi 等对46例肝细胞肝癌患者进行研究，发现在20例肿瘤细胞中有CD174表达，占43.5%，它与肿瘤的大小无关，而与分化程度有关，AFP＞200 ng/ml患者的CD174表达率要高于AFP＜200 ng/ml者，认为CD174与肝细胞肝癌的反分化和增殖能力密切相关[8]。
2.3 乳腺癌 有证据表明血型相关抗原CD174是一个与乳腺癌相关的分子，Katarzyna等[9]研究了43例经穿刺证实为乳腺癌的患者，手术切除标本用免疫组织化学方法检测了CD174，认为晚期的乳腺癌患者CD174的表达高于早期患者。Inufusa等[10]研究结果认为CD174阳性患者的5年生存率明显低于阴性患者，CD174是判断有无淋巴结转移的独立因子。Zahra等[11]研究了660例乳腺癌患者CD174的表达情况，发现56%的患者为阳性，这些患者的肿瘤分级高，预后差，有淋巴结转移，生存期短，说明CD174与乳腺癌细胞的增殖相关。
2.4 结直肠癌 有关CD174与结直肠癌相关性研究的有一些报道，文献叙述在远端结肠和直肠，仅胎儿时期有CD174的表达，在正常成人中是缺失的，但在结肠肿瘤，特别是腺癌时，CD174常呈阳性表达，阳性率可达44.7%，其中强阳性达20.5%，在肿瘤Ⅳ期时表达特别明显[12]。Baldus等[13]研究表明，在直结肠腺瘤中可观察CD174的免疫活性与消化不良进展的相关性，说明CD174与结直肠癌的转化密切相关。
2.5 肺癌 Tanaka等[14]研究了236例非小细胞肺癌患者，CD174表达阳性的179例，占75.8%，分化差的低于分化好的，阳性患者的5年生存率为78.2%高于阴性患者的59.7%，认为CD174是一个独立的预后判断因子。有文献报道，CD174阴性的患者中位生存期为46个月，而阳性患者的中位生存期54个月，CD174阴性的患者无病生存期为39个月，而阳性患者的无病生存期43个月，认为CD174与非小细胞肺癌呈负相关[15]。
3 Lewis抗原的检测方法。
迄今为止，其主要检测方法有免疫组织化学法和流式细胞仪法。免疫组织化学法操作步骤复杂、耗时长。而流式细胞仪法，操作简便，计数的细胞多，准确性好。