慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素αvβ3表达及与甾体激素关系的研究
【摘要】; 【目的】研究慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素αvβ3的表达，并分析其体内甾体激素与整合素αvβ3表达的相关性。【方法】选取25例慢性盆腔炎性不孕症患者，同时选择15例具有正常生育能力的育龄妇女，分别设为实验组和对照组，采用流式细胞荧光标记测量技术对子宫内膜中整合素αvβ3的表达进行定量检测。在同期内取血清检测实验组及对照组体内雌孕激素水平，分析甾体激素与子宫内膜整合素αvβ3表达在植入窗口期（种植期）的相关性。【结果】（1） 两组黄体中期血清雌二醇(E2)水平及雌二醇/孕酮(E2/P)比值比较均无显著性差异(P＞0.05 )，而血清P水平比较有显著性差异（P＜0.05）。（2） 两组黄体中期（分泌中期）子宫内膜整合素αvβ3表达比较差异有显著性意义（P＜0.05）。（3）雌激素与子宫内膜整合素αvβ3无相关性，而孕激素与整合素αvβ3显示正相关性，孕激素的表达水平越高，整合素αvβ3表达水平相应也越高。【结论】整合素αvβ3在正常育龄妇女子宫内膜种植窗期的表达高于慢性盆腔炎性不孕患者；整合素的表达水平与卵巢分泌的甾体激素孕激素的表达呈一致性，孕激素影响着整合素αvβ3表达的水平。
【关键词】; 子宫附件炎； 不育，女性； 整合素αvβ3； 流式细胞计量术。
; 整合素是粘附分子五大家庭成员之一,主要介导细胞与细胞外基质（ECM）(如纤粘连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白等)以及细胞与细胞的粘附,使细胞得以附着。组织的成形及分化主要依靠细胞与细胞及细胞与ECM相互作用的协调。整合素参与受精、植入、胚胎发育、免疫应答、创伤愈合、恶性肿瘤转移等一系列重要生理和病理过程。
; 已发现整合素在胚胎及子宫内膜上均有表达,且有时空分布特征。一些研究证明,整合素在女性月经周期子宫内膜的表达和分布呈周期性特征,尤其是整合素α4β1、αvβ3的表达与"着床窗"开放时间相吻合,且对于整合素表达方式的研究进一步证实了整合素可以被公认为评价子宫内膜容受性的良好指标，特别是αvβ3在子宫内膜的腔上皮和腺上皮中均有表达，并高度显现表达于着床期，是更可靠的"植入窗口"开放的标志，它的表达延续至妊娠期。而在黄体功能不足、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）以及输卵管疾病等时常出现异常表达，即多表现为低表达［1—7］。在众多相关的研究中，对于慢性盆腔炎性不孕患者子宫内膜整合素αvβ3表达的研究却不多，笔者对由慢性盆腔炎引起的不孕患者子宫内膜整合素的表达进行了研究，现将结果报道如下。
; 1; 资料与方法。
; 1.1; 研究对象; 本研究以慢性盆腔炎性不孕患者为研究对象。
; 1.1.1; 诊断标准; ①符合《中药新药临床研究指导原则》［8］中慢性盆腔炎诊断标准；②育龄妇女婚后有正常性生活，男方生殖功能正常，未避孕同居2年而未能受孕者。
; 1.1.2; 排除标准; ①年龄在22岁以下或42岁以上者；②先天性生理缺陷或畸形所致不孕；③无排卵所致不孕；④黄体不健所致不孕；⑤经检查证实为子宫内膜异位症、子宫肌腺病、子宫肌瘤、子宫发育不良所致不孕；⑥男方生殖功能异常；⑦近1个月内使用过抗生素或/和3个月内使用激素等药物者；⑧合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；⑨不符合纳入标准，或因资料不全等影响结果和统计者。
; 1.2; 研究指标;。
; 1.2.1; 子宫内膜整合素αvβ3; 用REF END026型子宫内膜取样器取月经周期第20～24天（参照既往月经周期及基础体温曲线，即基础体温升高后第7～10天）的子宫内膜组织100～150 mg，经过消化、过滤、洗涤、分离等将组织分离打散成单个细胞后，加入含有免疫荧光染色剂的抗体，采用流式细胞荧光标记测量技术对子宫内膜中整合素αvβ3的表达进行定量检测。
; 1.2.2; 雌二醇（E2）、孕酮（P）; 早晨静脉取血，以酶标法检测。抽血时间选在月经周期第20～24天，即植入窗口期（种植期）。
; 1.3; 一般资料 实验组：选择广州中医药大学妇科门诊及病房的患者25例（就诊时间为2006年5月至2007年1月），年龄为22～37岁，平均年龄29.12岁；不孕年限为2～10年，平均年限为4年。经检查诊断为慢性盆腔炎性不孕，且性生活正常，其中继发性不孕15例，原发性不孕10例。对照组：选择具有正常生育能力的育龄女性15例，年龄为25～45岁，平均年龄31.67岁，己婚现未妊娠，但有正常生育史。两组月经规律，基础体温双相；基础内分泌正常；近1个月内未使用过抗生素或/和3个月内未使用激素等药物者。两组年龄构成、月经基本情况见表1。统计结果显示，两组年龄、平均月经周期、平均月经持续天数比较，差异均无显著性意义(P＞0.05 ),具有可比性。
; 1.4; 统计方法; 采用SPSS 12.0统计软件进行数据的统计分析。表1; 两组年龄构成、月经基本情况比较。