贝那普利对慢性肾脏病肾小管损害保护作用的观察
【中图分类号】R692.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)12－0390－01 毕业论文网 【摘要】目的: 研究贝那普利对慢性肾脏病患者肾小管损害的保护作用。
方法: 将慢性肾脏病患者89例随机分为贝那普利治疗组和对照组进行治疗，8周为一疗程，分析、比较两组患者之间肾小管损害标志蛋白（尿视黄醇结合蛋白和尿β2—微球蛋白）的差异。
结果: 贝那普利治疗组可有效减少尿视黄醇结合蛋白和β2—微球蛋白，显著优于对照组(P统计学差异(P>0. 05)。
2 治疗及观察方法 2.1 治疗方法: 两组中尿蛋白大于1.0g者均于每日清晨8时顿服强的松lmg/kg作为基本治疗，尿蛋白小于1.0g者不予糖皮质激素治疗。
贝那普利治疗组在此基础上予贝那普利（商品名：美卡素）80mg，每日一次，清晨顿服；对照组则予安慰剂治疗，两组患者均以八周为一疗程。
2.2 观察指标及方法: 常规检测患者血内生肌配清除率(Ccr)、血肌酐值（SCr)、尿素氮(BUN)和24小时尿蛋白定量及尿常规。
2.3 统计学分析: 数据资料采用均数±标准差（±s）表示，并用SPSS10. 0统计软件对所得数据进行分析，组间比较采用t检验。
3 治疗结果 3.1 两组患者治疗前后肾功能、尿蛋白等比较（见表1）:治疗前两组患者24小时尿蛋白定量、Ccr, SCr, BUN等无显著统计学差异(P>0. 05)，具有可比性。
贝那普利治疗组治疗后Ccr, SCr, BUN及24小时尿蛋白定量等较对照组显著好转(P0. 05)。
贝那普利治疗组治疗后患者的尿RBP及β2—MG较治疗前显著降低(P0. 05)。
4 讨论 目前认为，慢性肾脏病的病情进展主要为较重的肾脏病理损害，如严重的系膜细胞增生、新月体形成、小管间质损害、大量蛋白尿伴血尿和持续高血压等。
这些危险因素促使患者病情进展至肾衰竭。
因此，针对这些危险因素，抑制肾脏免疫炎症反应，减少蛋白尿、血尿，控制血压达到理想水平，是临床治疗慢性肾脏病的主要目标。
慢性肾脏病的发病是多因素作用的结果，其中与肾素血管紧张素系统(renin—angiotensin system, RAS)关系密切。
肾内具有独立的RAS，血管紧张素I(angiotensin I , Ang I)是该系统最具活性的因子。
有研究表明，Ang I在促使血压升高的同时，还能直接刺激系膜细胞增殖，诱导转化生长因子R(transforming growth factor—R, TGF—R(3)的产生和纤溶酶原激活剂抑制物1(plasminogen activator nhibitor1, AI—1)的生成，调节血小板源生长因子platelet—derived growth factor, PDGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)的作用，导致肾小球系膜细胞、近端小管细胞肥大或增殖，引起肾间质纤维化［1］。
另一方面，局部高水平AngI通过改变肾小球硬化环境的血流动力学因素，促进肾小球内高压的形成，改变肾小球膜性质而致肾小球筛网作用缺损，形成蛋白尿。
蛋白尿是各种肾脏疾病进行性肾损害的主要危险因素，与进行性肾功能丧失存在密切关系。
肾小球滤过屏障的破坏导致大量蛋白尿的漏出，在此基础上，凡增加肾小球内压力及导致高灌注、高滤过的因素(如高血压、高蛋白饮食或大量输注血浆蛋白)均可加重尿蛋白的排出。
持续性大量蛋白尿本身可导致肾小球高滤过，加重肾小管一间质损伤，促进肾小管间质纤维化。
已证实减少尿蛋白可以有效延缓肾功能的恶化［2］。
许多实验已经证实肾间质纤维化中局部存在Ang I的过量表达，Ang I有两种受体，AT1和AT2 o ATI与成纤维细胞增殖、肾小管上皮细胞转化及TGF—甲活化密切相关［3］。
近年来Ang II引起肾脏疾病进展的非血流动力学机制越来越受到人们的重视，认为Ang I不仅是一种血管活性物质，更是一种促生长因子。
尤为突出的是，在体外实验发现，Ang且可刺激近端肾小管上皮细胞及间质成纤维细胞TGF—阻mRNA表达［4］。
有研究证实，在肾小球硬化早期应用AT1拮抗剂对缓解肾小球硬化，尤其是肾小管一间质病变具有一定的保护作用。
贝那普利还有良好的减少组织增生、肾脏肥大及尿蛋白作用，能延缓肾小球硬化的进展，从而具有保护肾脏、延缓肾脏病发展的作用。
本研究表明贝那普利能有效减少慢性肾脏病患者的尿RBP及β2—MG和24小时尿蛋白，保护肾功能，延缓慢性肾脏病的进展。
这可能与贝那普利能抑制全身或肾脏局部的免疫炎性反应，抑制肾小球系膜细胞增生，减轻肾小管间质炎症细胞浸润，减少蛋白尿和血尿，防治肾小球硬化及小管间质纤维化，保护肾小管间质，进而具有保护肾脏、延缓肾脏病发展的作用。
其具体作用机制仍有待进一步研究探讨。
参考文献 ［1］ ShihabF S,B ennettW M,T annerA M，et al. Angiotensin I blockade decreases TGF—beta 1 and matrix proteinsin cyclosporine nephropathy［J］Kidney Int,1997，52(3): 60—673. ［2］ Wolf G, Ziyadeh FN. Renal tubular hypertrophyinduced by angiotensin I ［J］ Semin Nephrol, 199717(5):448—454. ［3］ Ruiz—Ortega M, Egido J. Angiotensin I modulates cellgrowth—related events and synthesis of matrix proteinsin renal interstitial fibroblasts［J］ Kidney Int, 1997，52(6):1497—1510. ［4］ 朱吉莉，贾汝汉，王学玉，等.贝那普利对肾硬化大鼠肾小管间质中MMP—9/TIMP—1表达的影响［J］.基础医学与临床，2002, 22(6): 554—558. 作者单位：214001 江苏无锡市第二人民医院肾内科。