HPLC法测定阿达帕林凝胶中阿达帕林有关物质
[摘要]目的 建立测定阿达帕林凝胶中阿达帕林有关物质的高效液相色谱法。
方法 采用色谱柱 ORBAX Eclipse XDB—C18，4.6 mm×250 mm，5 μm，以冰醋酸—水（0.1∶100）为流动相A，以乙腈—四氢呋喃（65∶35）为流动相B，进行梯度洗脱，检测波长为270 nm，柱温为30℃，进样量为100 μl，流速：1.2 ml/min。
结果 阿达帕林与各杂质分离度良好，阿达帕林凝胶溶液在12 h内稳定，杂质A、B、C、D的定量限分别为0.38、0.56、3.75、1.5 ng；检测限分别为0.11、0.17、1.12、0.45 ng。
阿达帕林在0.0225～0.1125 μg/ml 的浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系，回归方程为y=9.9714x+0.003906（r=0.9998）。
毕业论文网 [关键词]阿达帕林凝胶；阿达帕林；高效液相色谱法；有关物质 [中图分类号] R917 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721（2018）3（c）—0020—05 [Abstract]Objective To establish the HPLC method for determination related substances of Adapalene in Adapalene Gel.Methods Chromatographic column ORBAX Eclipse XDB—C18 （4.6 mm×250 mm，5 μm） was used，and the mobile phase A was glacial acetic acid—water （0.1∶100），and the mobile phase B was acetonitrile—tetrahydrofuran （65∶35） to conduct the gradient elution.The wavelength of detection was 270 nm，the temperature of column was 30°C，the sampling amount was 100 μl，and the flow rate was 1.2 ml/min.Results Adapalene was well separated from various impurity.The solution of Adapalene Gel was stable in 12 hours.The limit of quantification of impurity A，B，C and D was 0.38 ng，0.56 ng，3.75 ng and 1.5 ng respectively，and the detection limit was 0.11 ng，0.17 ng，1.12 ng and 0.45 ng.Adapalene showed a good linear relationship between peak area and concentration in the concentration range of 0.0225—0.1125 g/ml，and the regression equation was y=9.9714x+0.003906 （r=0.9998）.Conclusion This method is simple and feasible to determine the related substances of Adapalene in Adapalene Gel. [Key words]Adapalene Gel；Adapalene；HPLC；Related substances 痤疮是一种常发于颜面部的皮肤病，发病率高，青少年中常见，目前仍未找到有效的根治方法，临床上常用药物治疗，一般为局部给药和口服给药，由于口服治疗的药物均有不同程度的不良反应[1]，因此，临床上主要采用外治法进行治疗[2]。
阿达帕林属于第三代维A酸类药物，对受体的选择性强，不良反应小，在较低的浓度下可达到治疗效果[3]，是外用维A酸类治疗痤疮的一线选择药物[4]。
常见的剂型为凝胶剂。
该药具有较强的抗炎作用，同时可以调节毛囊口角质，形成细胞的分化和增殖，此外还具有抑制皮脂分泌等作用[5]。
临床上用于治疗寻常型痤疮，其治疗效果优于硫磺制剂、过氧苯甲酰凝胶，与他扎罗汀总疗效相似，不良反应较轻[6]。
同时有研究表明，阿达帕林凝胶联合其他药物和方法不仅可以治疗轻中度痤疮[7—9]，对治疗跖疣、泛发性扁平疣和毛周角化症也有很好的疗效[10—13]。
由于《中国药典》并未收载阿达帕林及制剂的质量标准，EP8.0版和USP38版也只有原料药的标准，因此，为了更好地保证药品质量，通过参考EP8.0版标准[14]和USP38版标准中阿达帕林原料药项下的有关物质检测方法及其他相关文献[15—17]，对阿达帕林凝胶中所含的有关物质进行检查和控制。
1 仪器与试剂 1.1仪器 UltiMate 3000 高效液相色谱仪（美国戴安）和相应的工作站；AUW220D电子分析天平（日本岛津）；CSH—1000GSD—1型综合药品稳定性试验箱（重庆创测科技有限公司）；ORBAX Eclipse XDB—C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）。
1.2 药品与试剂 阿达帕林凝胶样品（由武汉诺安药业有限公司试制，批号为20170301、20170302、20170303，规格为0.1%）；空白辅料样品（自制，除不含阿达帕林外，其他成分均与样品一致）；市售阿达帕林凝胶（法国高德美国际公司，批号为5051139，商品名为达芙文）；阿达帕林对照品（欧洲药典委员会提供，批号为00DCL6，含量为99.9%）；阿达帕林杂质A（EP）对照品（Cato Research Chemicals Inc提供，批号为C4X—18091—1607，含量为97.7%）；阿达帕林杂质B（EP）对照品（Cato Research Chemicals Inc提供，批号为C4X—18092—1702，含量为98%）；阿达帕林杂质C（EP）对照品（欧洲?典委员会提供，批号为0004OG，含量为100.0%）；阿达帕林杂质D（EP）对照品（Cato Research Chemicals Inc提供，批号为C4X—18093—1602，含量为98%）；乙腈、四氢呋喃为色谱纯，其他试剂均为分析纯；纯化水。