慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清瘦素的测定及其与胰岛素水平的相关

【摘要】 　　目的： 探讨慢性乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平和空腹胰岛素水平并探讨两者间的关系. 方法： 43例为慢性乙型肝炎患者（乙肝组），41例为乙型肝炎后患者，38例为正常对照组，分别测定血清瘦素水平、空腹血糖和空腹胰岛素浓度. 结果： 女性瘦素水平高于男性（P0.01）；乙肝组和肝硬化组患者瘦素水平高于对照组（P0.01）；乙肝组和肝硬化组血清胰岛素水平和胰岛素抵抗指数高于对照组（P0.01）；各组患者的血清瘦素水平和空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈正相关（P0.01）. 结论： 慢性乙型肝炎和肝硬化患者的血清瘦素水平明显升高，提示可能跟病毒感染、肝功能损害有一定的关系.

【关键词】 乙型肝炎 慢性 肝硬化 瘦素。

0引言。

瘦素是由肥胖基因（ob）编码、脂肪细胞分泌的蛋白类激素，生理条件下在脂肪及能量代谢的调控等方面起着重要作用. 同时在创伤修复过程中对出现的胶原沉积即纤维化进行调节. 国外有研究报道慢性病毒性肝炎和肝硬化患者瘦素水平异常，但结果并不一致，且相关研究报道较少. 因此我们检测了慢性乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化患者血清瘦素水平，并与正常人对照观察和分析其异常变化及临床意义.

1对象和方法。

1.1对象正常对照38（男21，女17）例, 年龄28~57（平均37.5）岁, 为正常体检者. 慢性乙型肝炎患者43（男23例, 女20）例, 年龄27~62（平均36.5）岁,按2000年修订的病毒性肝炎防治方案诊断, 所有患者ALT均正常, 并未作抗病毒治疗. 肝硬化患者41（男23，女18）例，年龄29~63（平均38.4）岁，所有患者为乙型肝炎后肝硬化患者，上述肝硬化患者均排除有肾脏损害者. 三组患者的年龄、性别和体质量指数无显著差异.

1.2方法所有受试者均测定空腹血糖(FPG) 、空腹胰岛素(INS) 和瘦素. 血糖测定采用葡萄糖氧化酶过氧化物酶法；胰岛素测定采用化学发光分析法；血清瘦素测定采用放射免疫分析法,试剂盒购自解放军总医院放射免疫研究所，操作严格按照说明书. 所有检测指标均盲法同批测定. 胰岛素抵抗（IR）采用HOMA模式估算，用胰岛素抵抗指数表示，IRS=FPG×INS/22.5.

统计学处理：　　计量资料用x±s表示，用SPSS 12.0软件进行统计处理，组间比较采用方差分析及Dunnettt检验，相关性分析采用Pearson积矩相关.

2结果。

2.1血清瘦素水平的性别差异乙肝组、肝硬化组和对照组中男性瘦素水平(ng/L)分别为4.9±3.2, 9.1±4.4, 12.1±4.2, 女性分别为11.7±5.3, 18.0±8.4, 26.2±8.4，各组中女性瘦素水平高于男性，表明瘦素水平存在性别差异（P0.01）.

2.2乙肝组瘦素水平乙肝组瘦素水平(ng/L)为11.3±6.3（其中男性为9.1±4.4，女性为18.0±8.4），高于正常组水平（总8.1±2.0，其中男性为4.9±3.2，女性为11.7±5.3）（P0.01）.

2.3肝硬化组瘦素水平肝硬化组瘦素水平(ng/L)为15.4±4.3（其中男性为12.1±4.2，女性为26.2±8.4），高于正常组水平（总8.1±2.0，其中男性为4.9±3.2，女性为11.7±5.3，P0.01）.

2.4空腹胰岛素测定值及胰岛素抵抗乙肝组和肝硬化组血清胰岛素水平(mU/L)（分别为13.1±5.2，15.3±2.0）和胰岛素抵抗指数（分别为3.2±0.9, 4.9±1.2）显著高于对照组的胰岛素水平（6.1±1.8）和胰岛素抵抗指数（1.2±0.3）.

2.5血清瘦素水平和空腹胰岛素、胰岛素抵抗的相关性各组患者的血清瘦素水平和空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数呈明显的正相关（r=2.88, P0.01; r=3.05, P0.01）.

3讨论。

瘦素是ob基因的产物,位于人类染色7q3113位点上,由167个氨基酸组成的多肽激素,同时具有细胞因子特性,分子量16 ku. 瘦素刚开始发现主要来源于机体脂肪细胞(adipocytes), 现在已知体内多种组织和细胞参与瘦素合成和分泌, 与机体某些功能由一定的关联. 目前有学者发现肝星状细胞中有瘦素的mRNA和蛋白表达, 同时动物实验也证实瘦素可在激活的肝星状细胞中表达并观察到慢性病毒性肝病时血清瘦素的水平不一，在一定程度上反映了肝脏功能的异常改变. 肝脏内活化的星状细胞(Hepatic stellate cells, HSC)等产生的瘦素可能具有重要的局部效应,并可能参与局部其他细胞或HSC本身的激活和肝病发病过程. 因此瘦素的肝内局部效应已引起相关学者的重视.