小剂量米非司酮用于紧急避孕的临床观察
【摘要】 目的 探讨米非司酮用于紧急避孕的临床效果、最低有效剂量及对月经的影响、副反应及可接受性。方法 采用避孕失败或未保护性生活120h内要求紧急避孕的243例妇女随机分2组，研究组143例，对照组100例，分别单次口服米非司酮10mg和25mg，服药后嘱两组对象按期随访。以月经来潮为成功标准，观察其避孕效果、副反应、对月经的影响及药物可接受性情况。结果 采用DiXon方法计算，两组对象各有2例妊娠，均明显低于预期妊娠，其避孕有效率分别为84.40%和81.55%，组间差异无显著性(P＞0.05)。两组副反应轻、无任何不良反应发生；对月经周期、经期与经量影响较小；经间期出血的发生率对照组明显高于研究组(15.38%、4.2%)，其发生与服药的时间有关，组间差异有极显著性﹙P＜0.01﹚。对月经的影响，研究组更优于对照组。结论 米非司酮10mg是用于紧急避孕的简便、安全、有效的方法，值得临床推广。
【Abstract】 Objective To observe the effects of mifepristone on postcoital contraception and find out the minimum effective dose ， the effect on menstrual cycle， side effects and the treatment acceptability.Methods A total of 243 cases of clinical contraception failure or unprotected sexual intercourse within 120 hours which demanded postcoital contraception were only treated with different dose of oral mifepristone which was divided into two groups according to mifepristone dosage protocol : the treatment group of 10mg Mifepristone and the control group of 25mg. After treatment， two groups were flowed up until next menstruation or to be diagnosed as pregnancy， the menstruation afterwards the treatment was considered as the criterion of successful contraception. The contraceptive effects， side effects， affection on menstruation and the treatment acceptability were compared between two groups.Results DiXon method was used in observation. There were two cases of pregnancy of each group and both were lower than expectancy,the effective rate of contraception was 84.4% of the treatment group and 81.55% of the control group. There was no significant difference between them (P＞0.05). The side effect and the affection on menstruation was slight in two groups. Bleeding between two menstruations of the control group (15.38%) was higher than the treatment group (4.2%) which related to the time of taking medicine.The treatment group was significantly different from the control group(P＜0.01).Conclusion 10mg oral mifepristone is an easy， safe， and effective method for postcoiltal contraception. It worthy to popularizing in clinical practice.
【Key words】 mifepristone； postcoiltal contraception； menstrual cycle。
米非司酮作为孕酮受体拮抗剂，已广泛用于抗早孕，其效果已为临床实践所证实。口服药物紧急避孕是一种新的避孕方法，主要通过服用紧急避孕 药达到预防妊娠的目的。随着对研究紧急避孕方法的深入，在未保护性生活后72h内采用不同剂量的米非司酮紧急避孕均取得了较好效果。为了进一步探索小剂量米非司酮的临床效果，本院对10mg和25mg两组剂量的米非司酮在未保护性生活后120h内单次口服的避孕效果及副反应等进行临床对比研究。
1 对象与方法。
1.1 研究对象。
1.1.1 受试者接受标准 根据课题设计要求，选择本院门诊部自然要求紧急避孕的健康状况良好、月经规则（24～42天）的妇女，本次月经周期内单次无保护性生活或避孕失败5天（120h）内要求紧急避孕，尿妊娠试验阴性者及愿意服药后至下次月经来潮期间不再有性生活或性生活时坚持使用避孕套者。受试者留有详细地址和电话号码且配合随访。
1.1.2 删除标准 服药前有几次未保护的性生活或近3个月使用过甾体避孕药或糖皮质激素类药物，各种引产后月经尚未恢复，平时月经不规则（＞7天/＜24天或＞42天)，患有慢性服药史及米非司酮禁忌证，服药前已妊娠的妇女，或未按照治疗方案进行服药或观察者。
1.1.3 研究方法 采用开放性随机对照前瞻性研究。
1.2 服药方法 将符合接受标准的研究对象随机分为研究组143例和对照组100例，采用北京第三制药厂生产的米非司酮，研究组单次口服米非司酮10mg，对照组单次服用25mg，服药后禁食2h。按研究方案预约随访时间，发放月经卡并指导其填写用药后副反应、性生活、避孕、月经情况等。以月经来潮或B超确认妊娠研究为终点。
1.3 随访观察 详细记录服药后的副反应、月经、房事及避孕情况等。要求研究对象在下次月经来潮后7天内复诊，并填写随访表，对月经来潮已干净者及时填写月经情况和终止表，结束随访；对预期月经周期延迟7天以上仍未来潮者，除做尿妊娠试验和B超排除妊娠外，要求在1周内继续返回检查，到月经来潮或确认妊娠，已妊娠者及时安排手术流产。
1.4 效果评价。
1.4.1 避孕成功 用药后月经来潮，若月经延迟，经尿妊娠试验及B超检查排除妊娠。
1.4.2 避孕失败 月经推迟，尿妊娠试验阳性，B超证实妊娠，且胚囊与停经时间相符。
1.4.3 月经变化 以服药前月经周期、经期、经量作为个体标准，其缩短和延长3天（≥72h）以在本次月经周期内有2次阴道流血者作为判断月经变化的标准，经量变化参考个人主诉。
1.5 统计学分析 将受试对象的编号、年龄、孕产次、房事时间、避孕措施、紧急避孕的原因等接收表项目和服药反应、月经来潮情况等随访表逐一编号。避孕效果按DiXon方法［1］计算，以预期的下次月经日前14天定为排卵日（为0天），排卵日前为负天数，排卵后为正天数。根据排卵日前后各不同天数的妊娠概率计算出各种对象的总预期妊娠数（E），实际发生的妊娠数为观察妊娠数（O），避孕有效率按（E—O）∕E×100%计算。组间比较采用χ2检验和t检验。
2 结果。
2.1 两组对象基本特征 自2003年1月～2006年10月接纳要求紧急避孕的适龄妇女243例，其中研究组143例，对照组100例，随访率为100%，两组服药者平均年龄、孕次、产次、体重、身高均见表1，两组间差异无显著性（P＞0.05）。
2.2 相关因素 研究组与对照组要求紧急避孕的主要原因有：未避孕者分别为84例（58.74%）、52例（52%）；避孕套失败分别为54例（37.76%）、47例（47%）；其他避孕方法失败（安全期、体外排精、杀精剂等）分别为5例（3.49%）、1例（1%）。研究对象自未保护房事或避孕失败至来诊服药时间基本相同，最短2.05h，最长104.8h，研究组平均32.15±28.2h，对照组平均32.04±25.75h，分别见表2。 表1 两组对象基本特征 （略）表2 来诊服药时间分布（略）。