中医药治疗对慢性胃炎患者生存质量的影响

【摘要】   概述了白僵菌真菌通过各种代谢方式转化不同结构类型的化合物,为药物合成提供了一条定向、高效、环保的途径。白僵菌真菌是值得进一步开发和研究的一类药用真菌

【关键词】 白僵菌真菌 生物转化 药物合成。

白僵菌属Beauveria属半知菌亚门丝孢纲丝孢目丛梗孢科,亦称波氏菌属,是Vuillemin在1912年为纪念法国真菌学家Beauverie而建立的,它是约100属虫生真菌中最常见和最重要的属之一[1]。在药物领域的研究以球孢白僵菌Beauveria bassiana为主。笔者概述了近五年来白僵菌真菌转化不同结构类型的化合物的研究,该属真菌具有多种转化功能,如羟基化、N—乙酰化、氧化还原及较为独特的糖基化作用,从而产生多种生物活性的物质。报道多集中在国外,相对来说国内此类研究不多。

1 蒽醌类   白僵菌真菌转化蒽醌类化合物主要为O—甲基葡萄糖基化、N—乙酰化、氧化、羟基化作用。有研究通过在球孢白僵菌培养液中加入大黄酸底物进行生物转化,获得了水溶性较好的葡萄糖基化衍生物3—羟甲基—β—D—葡萄糖—芦荟大黄素醇苷,它是新的大黄酸衍生物。实验表明白僵菌对大黄酸具有对羰基的还原以及葡萄糖基化作用[2];利用球孢白僵菌ATCC 7159的催化作用将四种氨基羟基蒽醌类化合物进行以4‘—O—甲基糖基化为主的反应,其中1,2—二氨基蒽醌转化为1—氨基—2—(4‘—O—甲基—2β—N—D—氨基吡喃葡萄糖)蒽醌;1—氨基蒽醌转化糖基化的同时引入羟基,生成1—氨基—2—(4‘—O—甲基—2β—O—D—羟基吡喃葡萄糖)蒽醌;1,8—二羟基蒽醌和1,2—二羟基蒽醌则分别转化为8—羟基—1—(4‘—O—甲基—1β—O—D—羟基吡喃葡萄糖)蒽醌和1—羟基—2—(4‘—O—甲基—2β—O—D—羟基吡喃葡萄糖)蒽醌[3];另有该菌代谢1—氨基蒽产生了三种新的化合物的报道,经鉴定为1—乙酰胺基—5—[(4‘—O—甲基—β—d—吡喃葡萄糖)羟基蒽、1—乙酰胺基—8—[(4‘—O—甲基—β—d—吡喃葡萄糖)羟基蒽醌和1—乙酰胺基—6—[(4‘—O—甲基—β—d—吡喃葡萄糖)羟基蒽醌,同时还产生1—乙酰胺基蒽和1—乙酰胺基蒽醌[4]。

2 生物碱类   转化生物碱的报道不多,Pedras MS等[5]通过球孢白僵菌转化吲哚—3—乙醛肟生成吲哚—3—乙酸。

3 黄酮类   代谢以羟基化和糖基化作用为主。通过球孢白僵菌ATCC 13144的发酵作用将3—羟基黄酮转化生成3,4‘—二羟基黄酮、3—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖黄酮苷(Ⅰ)和两种微量产物(其中之一暂命名为β‘—chalcanol),而球孢白僵菌ATCC 7159能将7—羟基黄酮转化为7—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖黄酮苷(Ⅱ)和4‘—羟基—7—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖黄酮苷(Ⅲ)。Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ均为新化合物[6];球孢白僵菌ATCC 13144发酵培养将5,7—二羟基黄酮(白杨素)、5—羟基黄酮分别转化为白杨素7—O—β—4—O—甲基葡萄糖苷、4‘—羟基黄酮—5—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖苷,6—羟基黄酮转化为三个化合物:6—羟基二氢黄酮、3—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖黄酮苷和(±)— 6—O—β—D—4—O—甲基葡萄糖二氢黄酮苷[7]。

4 甾体类   代谢以羟基化和氧化作用为主。利用球孢白僵菌培养分别转化睾酮及其衍生物脱氢表雄酮,其中睾酮发生11α位的羟基化、17β—羟基的氧化和C1,C2或C4,C5双键的断裂,脱氢表雄酮则发生11α位的羟基化和生成少量7α位羟基化的产物[8];另球孢白僵菌HCCB0059还能对雄甾烯二酮进行转化,分离纯化和结构鉴定确认产生了11—羟基—睾酮、6,11—羟基睾酮、6,11—羟基—雄甾烯二酮和11—羟基18—氧杂D—扩环雄甾烯二酮四个化合物[9]。

5 萜类   Abdel Halim OB等利用球孢白僵菌ATCC 7159对银胶菊碱进行生物转化获得两个新的代谢产物:3β,4β,6β—trihydroxy—10αH,11α—methyl—ambrosa—1 —en—12—oic acid—γ—lactone和3α,6β—dihydroxy—4β—hydroperoxy—10αH,11α—methyl—ambrosa—1—en—12—oic acid—γ—lactone,同时生成天然存在的倍半萜内酯hymenolin(海墨菊内酯)和dihydroco— ronopilin[10]。

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