正交实验优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备研究
【摘要】 目的优化环维黄杨星D醇质体凝胶贴剂的制备。方法采用正交设计，以初粘力、持粘力、胶体性能为评价指标，优化处方中甘羟铝、酒石酸和甘油的配比。结果优化处方中甘羟铝用量为0.15 g，酒石酸为0.1 g，甘油为12 g。结论NP—700与环维黄杨星D醇质体具有良好相容性，通过优化处方配比，可制得方便适用的醇质体凝胶贴剂。
Abstract：ObjectiveTo optimize the preparation of CVB—D ethosomes gel patch. Methods Taking tackness, cohesive strength and gel function as evaluation indexes orthogonal design was adopted to optimize the matching of crosslink agent, crosslink regulator and moistening protector. ResultsThe optimal matching of crosslink agent, crosslink regulator and moistening protector was 0.15 g, 0.1 g, and 12 g respectively. ConclusionNP—700 is much compatible with CVB—D ethosomes. We can prepare convenient and applicable CVB—D ethosomes gel patch by optimizing the matching of crosslink agent, crosslink regulator and moistening protector.
Key words：Gel patch; Orthogonal design; Cyclovirobuxine D 环维黄杨星D(Cyclovirobuxine D, CVB—D)系从黄杨科植物中国小叶黄杨及其同属植物中提取而得到的生物碱，临床用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛，脉结代，冠心病、心律失常等［1］，有长期的临床使用基础和大量适用人群。为有效地针对心血管系统疾病的发病特点，达到持续性预防给药的目的，本实验在优选环维黄杨星D醇质体处方及对其经皮渗透性研究的基础上（文章另发），拟采用Viscomate NP—700为凝胶基质制备成方便适用的凝胶贴剂，以期为CVB—D控释经皮给药制剂的研制提供实验依据。
1 仪器与材料。
1.1 仪器 JY92—2D超声波细胞粉碎机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；多功能磁力搅拌器（安徽省天长恒运器械厂）。
1.2 试剂与试药环维黄杨星D原料药（江苏省东台市济民生物制品厂）； EPIKURON200注射级大豆卵磷脂（PC≥92%）（北京百威昂医药技术有限公司）；环维黄杨星D醇质体（本实验室自制）；Viscomate NP—700（日本Showa Denko K.K公司）；甘羟铝（美国ISP公司提供）；酒石酸（洛阳市化学试剂厂）；甘油（广州化学试剂厂）；四向弹力棉布（广州敬修堂药业提供）；聚丙烯薄膜（广州市卫生材料厂提供）。
2 方法。
2.1 实验设计。
在单因素考察的基础上，固定NP—700的用量为2.5 g，环维黄杨星D醇质体为30 g，采用正交设计对处方中交联剂、交联调节剂和保湿剂用量配比进行优选，处方总量以蒸馏水加至50 g。实验选择L9（34）正交表安排实验，考察因素与水平见表1。表1 正交设计考察因素与水平（略）。
2.2 质控指标的选择。
凝胶贴剂制备过程中，质量控制指标较多。首先应保证贴剂具有足够的粘性，其次，交联程度、胶凝时间、硬度、铺展性等都会影响贴剂的质量。本实验中选择初粘力与持粘力评价贴剂的粘性；胶凝时间、膏体稠度、铺展性控制凝胶的质量。 初粘力与持粘力的测定参照《中国药典》2005年版Ⅰ部附录方法，初粘力的倾斜角为15°。胶凝时间、膏体稠度、铺展性等主观指标采用评分法，各指标满分为10分，总分30分，综合分数越高，胶体的性能越好。