喘息灵胶囊Ⅰ（含马兜铃）和喘息灵胶囊Ⅱ（不含马兜铃）平喘作用的比较

作者：邓元荣，谢振家，刘诗洪，邱腾颖。

【摘要】; 目的 比较喘息灵胶囊 Ⅰ（原方，含马兜铃）和Ⅱ（新方，不含马兜铃）的平喘作用。方法 用豚鼠喷雾致喘法和豚鼠离体气管螺条法比较喘息灵胶囊二个样品的平喘作用，用量反应六点法计算其效价比。结果 喘息灵胶囊二个样品3个剂量均能明显延长哮喘潜伏期并对离体气管平滑肌具有松弛作用；豚鼠喷雾致喘法的效价比 Ⅰ∶Ⅱ=1∶0.97（95%可信限为0.47～1.47），豚鼠离体气管螺条法的效价比 Ⅰ∶Ⅱ=1∶0.98（95%可信限为0.76～1.20）。结论 喘息灵胶囊 Ⅰ（原方）和Ⅱ（新方）均有明显的平喘作用，二个样品的效价相当。

【关键词】; 喘息灵胶囊 Ⅰ、Ⅱ；马兜铃；平喘作用；喷雾致喘法；离体气管螺条法。

Abstract:Objective To compare the antiasthmatic effects of Chuanxiling capsules I （original prescription，containing Aristolochia debilis Sieb. et Zucc ) and Chuanxiling capsulesⅡ (modified prescription，not containing Aristolochia debilis Sieb. et Zucc). Methods The antitussive effects of Chuanxiling capules I andⅡ were compared with the method of sprayinduced asthma on the guinea pigs and the method of in vitro trachea on the guinea pigs, and calculate the potency ratios with the method of dosage reaction. Results All the three doses of the two capsule samples can prolong the animal’s cough latent period and relieve the in vitro trachea smooth muscle. The potency ratio under the method of sprayinduced asthma is I ∶Ⅱ=1∶0.97 (95% confidence interval is 0.47～1.47). And the ratio under the method of in vitro trachea is Ⅰ∶Ⅱ=1∶0.98 (95% confidence interval is 0.76～1.20). Conclusion; Both Chuanxiling capsules I andⅡ have the obvious antiasthma effect and their potency ratios are almost the same.

Key words:Chuanxiling capsules I andⅡ；Aristolochia debilis Sieb. et Zucc；antiasthma effect； method of sprayinduced asthma； in vitro trachea。

喘息灵胶囊是由中药（含马兜铃等）和化学药组成的中西药复方制剂，经国家批准［1］，临床用于治疗哮喘，以缓解气喘、咳嗽、咳痰等症状，疗效确切。近年来，由于有关马兜铃引起慢性肾损害的报道及许多国家对马兜铃的禁用［2］，故拟将喘息灵胶囊中的马兜铃去除，观测其对平喘、止咳和祛痰的影响。本研究通过豚鼠喷雾致喘法实验和豚鼠离体气管螺条法实验观察喘息灵胶囊 Ⅰ（原方，含马兜铃）和胶囊Ⅱ（新方，去马兜铃）的平喘作用，并比较两药在平喘作用上的差异。

1; 实验材料。

1.1; 动物 豚鼠100只,体质量300～400 g，雌雄各半，清洁级，由上海申旺实验动物养殖场提供，许可证号: SCXK (沪)2002—0012，合格证号:NO007262；实验动物室，福建卫生职业技术学院屏障系统动物实验室（SYXK(闽)2006—0004）。

1.2; 试剂与仪器; 喘息灵胶囊 Ⅰ（原方）,规格:0.29 g/粒(含马兜铃30 mg),批号:050101。喘息灵胶囊Ⅱ（新方）,规格:0.26 g/粒(去马兜铃), 批号:050109。试验中两药等效剂量比为1∶0.9,均为中试产品，由厦门建发制药有限公司提供。磷酸组胺，5 g/瓶, 上海国药集团化学试剂有限公司提供,批号:F20041224。氨茶碱，上海一平制药有限公司提供，批号：20040529。氯乙酰胆碱,5 g/片, 上海国药集团化学试剂有限公司提供,批号:Lot.No.WF20050329。盐酸异丙肾上腺素，上海禾丰制药有限公司提供，批号：20050323。yuyuE402AI多功能超声雾化器，江苏鱼跃医疗设备有限公司生产，产品许可证号Q13421181ZYQ007—2。RM6240—BD生物信号采集分析系统，成都仪器厂生产。

1.3; 统计学处理 ; 　　用 SPSS 13.0进行统计分析，用单因素方差分析和生物六点法方差分析，P0.05为差异有显著性。

2; 方法与结果。

2.1; 豚鼠喷雾致喘法 ［3］ 筛选豚鼠：取健康豚鼠，用多功能雾化器将0.1%磷酸组胺和1.0%氯乙酰胆碱等容积混合液以2 mL/min流速向密封玻璃容器（容积4 000 mL）开始喷雾，到玻璃容器内全部充满白色雾为准，将豚鼠放入其中接受喷雾15 s，喷雾终止，立即取出豚鼠，记录自喷雾起出现哮喘的潜伏期。哮喘分级：Ⅰ.呼吸加速;Ⅱ.呼吸困难;Ⅲ.抽搐;Ⅳ.翻倒。以Ⅳ翻倒为标准，潜伏期以120 s为限，超过者认为不敏感，弃除（注：动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，以免动物因窒息而死亡）。 　　次日实验取合格豚鼠82只，体质量300～400 g，雌雄各半，随机分为8组：阴性对照组12只，其余各组10只。各给药组按剂量灌胃给药，灌胃容积均为1.5 mL/100 g bw，每天灌胃1次，连续3 d，其中喘息灵胶囊I的3个剂量组为0.75 、1.5; 、3.0 g·kg—1，喘息灵胶囊Ⅱ的3个剂量组为0.68 、1.35 、2.7 g·kg—1；阴性对照组给等量生理盐水；氨茶碱组给等量蒸馏水,末次给氨茶碱20.0 mg·kg—1。末次给药前各组动物禁食给水12 h。末次给药后1; h，让豚鼠接受喷雾刺激，方法同前筛选实验，记录自喷雾起出现哮喘的潜伏期。哮喘以Ⅳ翻倒为标准。每组动物均按以上方法同样操作，每组试验结束后，必须更换溶液，以免影响因浓度而产生误差。结果见表1—3。 ; 　　从表1可见, 喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ的3个剂量对0.1%磷酸组胺和1.0%氯乙酰胆碱致豚鼠气管痉挛所引起的哮喘有明显延长哮喘发生潜伏期作用，与生理盐水组比较差异有显著性 (P0.01)，说明具有平喘作用。

表1; 喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ对豚鼠喷雾致喘法的影响（略）。

Tab.1; The comparison of the effects of Chuanxiling capsules Ⅰ andⅡ on the guinea pigs with the method of sprayinduced asthma。

与生理盐水组比较: *P0.01。

表2; 喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ对豚鼠喷雾致喘法六点法方差分析（略）。

Tab.2; The variance analysis of sixpoint method applied on Chuanxiling Capsules I andⅡ on the guinea pigs with the method of sprayinduced asthma。

表3; 喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ对豚鼠喷雾致喘法效价比较（略）。

Tab.3; The potency ratios of Chuanxiling capsules Ⅰ andⅡ on the guinea pigs with the method of sprayinduced asthma。

从表2可见,喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ二个药物间的变异无显著性（P0.05），说明两药作用强度差别无显著性；回归间和组间变异有显著性（P0.01），说明实验剂量比值及实验组安排妥当；偏离平行、二次曲线及反向二次曲线检验无显著性（P0.05），说明两药的量效曲线无二次曲线关系和反向曲线关系，两线呈直线平行关系，可以计算效价。综上所述，可见本实验的可靠性检查是合格可靠的，因此可进行可信限计算。 ; 　　　　分析结果表3表明，喘息灵胶囊Ⅰ和Ⅱ二个药品，对哮喘潜伏期延长率作用的效价比 Ⅰ∶Ⅱ=1∶0.97（95%可信限为0.47～1.47）。