他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征的有效性及安全性
[摘要] 目的 探?他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的有效性及安全性。
方法 方便选取2016年1月―2017年3月治疗的SRNS患者80例按随机数字表法分为两组，每组40例，两组均进行利尿、降压、抗凝等常规治疗，对照组加予环磷酰胺治疗，观察组加予他克莫司治疗，持续治疗2个疗程，比较两组疗效及不良反应。
结果 治疗后观察组BUN[（8.26±1.31）mmol/L vs （10.47±2.1）mmol/L]、Scr[（153.76±42.52）μmol/L vs （182.52±31.27）μmol/L]、Ccr[（81.68±4.70）mL/min vs （86.61±4.58）mL/min]、24 h尿蛋白[（1.82±0.38）g/d vs （2.24±0.42）g/d]均低于对照组（P0.05）；观察组不良反应发生率（22.50% vs 47.50%）低于对照组（P毕业论文网 [关键词] 激素抵抗型肾病综合征；他克莫司；肾功能；免疫调节 [中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674—0742（2017）09（c）—0128—04 Effectiveness and Safety of Tacrolimus in Treatment of Steroid—resistant Nephrotic Syndrome WANG Shou—jin Department of Pharmacy， Yinan People’s Hospital， Yinan， Shandong Province， 276300 China [Abstract] Objective To study the effectiveness and safety of tacrolimus in treatment of steroid—resistant nephrotic syndrome. Methods 80 cases of SRNS patients treated from January 2016 to March 2017 were Convenient selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， both groups adopted the routien treatment of diuresis， hypotension and anticoagulation， the control group were treated with cyclophosphamide， the observation group were treated with tacrolimus on the basis of the control group， both groups were treated for two treatment courses， and the curative effect and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the BUN [（8.26±1.31）mmol/L vs （10.47±2.1）mmol/L]， Scr [（153.76±42.52）μmol/L vs （182.5±31.27）μmol/L]， Ccr[（81.68±4.70）mL/min vs （86.61±4.58）mL/min]， 24 h urine protein [（1.82±0.38）g/d vs （2.24±0.42）g/d] in the observation group after treatment were lower than those in the control group（P0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group（22.50% vs 47.50%）（P [Key words] Steroid—resistant nephrotic syndrome； Tacrolimus； Renal function； Immunization and adjustment 肾病综合征的发病机制尚未完全明确，但临床已证实其发病及发展与炎症损伤及免疫介导密切相关[1]。
对于激素抵抗型肾病综合征（steroid—resistant nephrotic syndrome，SRNS）患者，单用激素治疗无效，往往需要联合免疫抑制剂或单用免疫抑制剂治疗[2]。
他克莫司是新型的强力免疫抑制剂，国际肾脏病指南将其推荐为特发性膜性肾病的初始治疗的替代方案[3]。
近年研究发现，他克莫司除了可调节特发性膜性肾病的免疫能力外，还可减轻炎症损伤，调节血脂。
该研究对2016年1月―2017年3月就治的40例SRNS患者给予他克莫司治疗，探讨其有效性及安全性，现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 方便选取在该院治疗SRNS患者80例作为研究对象。
纳入标准：①符合《临床诊疗指南肾脏病学分册》中SRNS的诊断标准[3]；②原发性肾病综合征。
排除标准：①继发性肾病综合征者；②伴有急、慢性消化道疾病史；③有药物滥用史或精神疾病者；④1个月内使用过其他免疫调节剂；⑤对该研究所使用药物有过敏史；⑥妊娠或哺乳期妇女。
该研究经该院伦理委员会批准通过，患者签署知情同意书。
对照组男26例，女14例，年龄（43.39±10.32）岁，病程（28.38±2.01）周。
观察组男27例，女13例，年龄（44.74±9.76）岁，病程（28.47±2.12）周。
两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组入组后均卧床休息，每日保持适当运动，给予清淡、低盐、低脂、高蛋白、高热量饮食；给予噻嗪类利尿药利尿，血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂或钙离子拮抗剂降压，羟甲基戊二酸单酰辅酶?原酶抑制剂降脂，小分子肝素或华法令抗凝，糖皮质激素抑制蛋白尿。
此外，对照组加予环磷酰胺（批准文号：国药准字H20023036，规格：0.8 g）0.5～1.0 g/次，2～3次/d，累积剂量不超过150 mg/kg。
观察组加予他克莫司（批准文号：国药准字H20083943，规格：1 mg× 50粒）治疗，起始剂量0.05 mg/kg，12 h/次，2次/d，前8周维持他克莫司谷浓度为5～8 ng/mL，后8周维持3～6 ng/mL。
1.3 观察指标 治疗前、后检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）、24 h尿蛋白评价肾功能变化；同时检测肿瘤坏死因子—α（TNF—α）、白介素—1（IL—1）、白介素—2（IL—2）、干扰素—γ（INF—γ）等炎性因子水平；并检测调节性T细胞水平（Treg）；观察不良反应发生情况。
1.4 统计方法 采用SPSS 19.0统计学软件包对数据行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验，P0.05），见表2。
2.3 不良反应发生情况 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。
由此提示，他克莫司对SRNS患者的Treg纠正作用与环磷酰胺相当。
但观察组TNF—α、IL—1、IL—2、INF—γ等细胞因子水平分别为（86.17±21.29）pg/mL、（66.76±142.52）pg/mL、（43.68±8.70）pg/mL、（291.89±63.39）pg/mL，均低于对照组（P 免疫抑制剂的不良反应直接影响着其临床应用。
中枢神经毒性、内分泌紊乱、肝肾功能损害、胃肠道不适等是免疫抑制剂常见的不良反应[12]。
该研究中两组均在严密监测血药浓度情况下用药，因此均未发生消化道溃疡、肝肾损害等严重不良反应。
但进一步研究发现，观察组不良反应发生率低于对照组（P参考文献] [1] 张亚莉，余晓洋，李燕，等.老年原发性肾病综合征患者血清免疫学的变化[J].西安交通大学学报：医学版，2015，36（4）：533—537. [2] Medeiros M， Valverde S， Del Moral I，et al.Are Tacrolimus Pharmacokinetics Affected by Nephrotic Stage[J].Ther Drug Monit，2016，38（3）：288—292. [3] 中华医学会.临床诊疗指南肾脏病学分册[M].北京：人民卫生出版社，2011：203—209. [4] 招玉龙，王云霞，吴春.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（6）：1266—1268. [5] Sinha A， Gupta A， Kalaivani M，et al. Mycophenolate mofetil is inferior to tacrolimus in sustaining remission in children with idiopathic steroid—resistant nephrotic syndrome[J].Kidney Int，2017，92（1）：248—257. [6] 王静.他克莫司治疗对肾病综合征患者肾功能和血脂、细胞因子水平及外周血HMGB—1和NF—κB的影响[J].中华临床医师杂志：电子版，2016，10（1）：30—33. [7] 傅君舟.成人难治性肾病综合征治疗的免疫抑制剂选择[J].中华肾病研究电子杂志，2015，4（6）：5—9. [8] 廉琳，马东红，郭明好，等.原发性膜性肾病患者外周血及肾组织Th17、Treg的变化及其意义[J].中国免疫学杂志，2016， 32（11）：1667—1671. [9] 汤春荣，王洁，林栩，等.他克莫司与环磷酰胺联合免疫吸附法治疗老年系统性红斑狼疮肾炎的疗效及对炎性和免疫功能指标的影响[J].中国老年学杂志，2017，37（11）：2783—2785. [10] 蒋罗，于力，于生友，等.他克莫司与环磷酰胺治疗儿童激素依赖/频复发型肾病综合征的效果比较[J].广东医学，2015，36（13）：1971—1974. [11] 陈波，邱敏，荣冬靖.他克莫司联合糖皮质激素治疗成人难治性肾病综合征的临床效果评估[J].中国医学前沿杂志：电子版，2016，8（11）：68—71. [12] 邵兵，刘高峰，贾环宇，等.他克莫司治疗肾病综合征的用药管理[J].医药导报，2015，34（10）：1387—1389. [13] 江罗佳，冯益宇，房向东，等.他克莫司?c环磷酰胺比较治疗特发性膜性肾病的系统评价[J].实用医学杂志，2014，30（1）：121—126. （收稿日期：2017—06—22）。