血管生成的研究进展
关键词：血管生成血管生长因子抗血管生成因子基因治疗 血管生成(Angiogenesis)［1］是从先存血管产生新血管的过程，血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心肌梗塞后和糖尿病。
而血管再建(Revascularization)［2］则包括人工和生物两方面，其中有血管修复、再通和侧支循环的形成，可见于冠状动脉的溶栓、PTCA术和支架均属于血管再建的范畴。
血管新生(Neovascularizationorneoangiogenesis)［3，4］在血管生成的初始，首先是血管内皮细胞去分化，在各种条件具备的情况下，血管基底膜变薄或和消失，内皮细胞游走并增殖，新基底膜形成，覆盖以内皮细胞和血管平滑肌细胞，最后形成新的血管。
那么，目前对这一切的发生机制是怎么样认识的? 1 血管生成的机制 在肿瘤组织中新生血管的研究发现［5］：在血管内皮细胞基底膜降解，具有血管攀的新内皮细胞生长之前，有一系列的生化过程发生，如各种蛋白酶合成增加，血管渗漏纤维蛋白原和血浆酶原，组织因子被激活，局部高凝固性和血管外纤维素沉积，细胞粘附分子增加等。
后来又离出许多血管生长因子，见表1，包括酸性和碱性纤维母细胞生长因子(Fibroblastgrowthfactor,FGF)［6］，以及血管内皮生长因子家族(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)［7］。
VEgF是由低氧和低血糖诱导，并且与两个酪氨酸激酶家族的特异性受体(KDR)和(FIT—1)结合，两个受体对内皮细胞具有正向调节作用。
同时人们又发现体内存在大量抑制正常血管生成的抗血管生成因子，需要“关闭”这些抗血管生成因子才能使血管生成发生，见表2。
其中血管抑制素(Angiostatin)［8］和内抑制素(Endostatin)［9］作用最重要。
但目前尚不肯定它们的作用。
Standker只是把内抑制素从肿瘤组织中提纯，证实是一种血浆纤溶酶原。
促血管生成因子和抗血管生成因子两大系统之间是怎样的关系?又是怎样获得平衡?目前均不清楚。
现在仅仅是对这些因子进行深入的研究。
现就了解的情况作一总结如表1和表2。
表1 主要的血管生成因子 名称受体组织 (可能)的作用 血管内皮细胞生长因子［7，10］(VEGF)血管内皮细胞促有丝分裂，增加血管通透性，舒张冠状动脉 纤维母细胞生长因子［11］(FGF)血管促增殖和分化；促内皮细胞迁移和形成管腔；促蛋白激酶的释放 胰岛素样生长因子—I［12］ (Insulin—likegrowthfactor—1，IGF—1) 血管内皮细胞促内皮细胞迁移和形成管腔；与血管生成的炎症过程有关 肿瘤坏死因子α［13］(TNFα)血管生成的炎症部位降解细胞外基质 转化生长因子β［14］(TGFβ)单核细胞；细胞外基质诱导TNF生成；刺激纤维蛋白酶原激活抑制剂的产生 血小板源性生长因子［15］白介素—8［16］(IL—8)血管平滑肌及成纤维细胞体内广泛存在促有丝分裂，促毛细血管形成与血管生成的炎症过程有关 表2 主要的抗血管生成因子 名称 成份 (可能)的作用 血管抑制素［17］内源性纤溶酶原片段抑制内皮细胞迁移，诱导内皮细胞凋亡 内抑制素［18］胶原18溶解的片段抑制内皮细胞增殖 白介素—1，12［19］(IL—1，12)蛋白质参与血管生成的炎症反应血管生成的启动 上述促、抑调节因子的平衡效应是血管生成“启动”的源泉。