总丹酚酸滴丸的成型工艺研究
; 作者：熊红仔，刘昀，伍振峰，赵冰洁。
【摘要】; 目的 将从丹参提取液中分离纯化得到的总丹酚酸制成滴丸，并优选其成型工艺。方法 采用正交试验法，以滴丸的丸重差异、溶散时限、圆整度为评价指标,优选滴丸成型的药液温度、滴头内径、滴距、滴速的工艺条件。结果 最佳工艺条件为:药液温度90 ℃，滴头内径4.5 mm，滴距6 cm,滴速50滴/min。结论 确立的成型工艺可行,所制滴丸符合质量标准。
Abstract:Objective To establish an optimum preparation process for total salvianolic acid dripping pills. Methods Orthogonal design was performed to select the temperature of drug,internal diameter of burette,dripping distance and dripping speed. The weight variation,resolving time and grain roundness were used as criteria in the best dripping condition.Results The optimum dripping condition was as the follows:the temperature was 90℃，the internal diameter of burette was 4.5 mm,dripping speed was 50 drops per minute,and dripping distance was 6 cm.Conclusion The moulding technics are feasible and in accordance with the quality standards of total salvianolic acid dripping pills.
Key words: total salvianolic acid dripping pills; moulding technics; orthogonal design。
总丹酚酸(total salvianolic acids)是丹参水溶性成分中一类多酚羟基化合物，由丹酚酸A、丹酚酸B和迷迭香酸等组成，具有很强的抗氧化活性。据文献报道，其具有抗脑缺血、抗血栓作用，对脑缺血再灌注损伤也有保护作用［1—3］。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂量准确等优点。本实验将丹参水溶性提取液，经大孔树脂纯化得到的总丹酚酸提取物制成滴丸，以满足临床急症的需要，现将其成型工艺条件研究结果报道如下。
1; 仪器与材料; ; 总丹酚酸（自制），聚乙二醇(汕头市光华化学厂)，二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)。DW—4型中试滴丸机(江苏泰州市明扬制药机械有限公司)，六管崩解仪(上海黄海制药厂)。
2; 方法与结果。
2.1; 总丹酚酸的提取与精制 ; 将丹参药材粉碎成粗粉，水提醇沉，醇沉液滤过，滤液浓缩至无醇味，得浓缩液；将此浓缩液上预处理好的F型大孔树脂柱，先用水洗脱，放置；再分别用体积分数为50%、70%乙醇溶液洗脱，合并醇洗液，浓缩至无醇味，真空干燥，得纯化总丹酚酸药粉。
2.2; 工艺 ; 按处方量称取PEG 4000和PEG 6000，加热融化，加入总丹酚酸干膏粉,不断搅拌使熔融，趁热转移至滴丸机贮液池，滴制温度85 ℃，滴距6 cm，滴速40 滴/min，冷却剂为二甲硅油，高度85 cm，温度10 ℃，收集滴丸，以滤纸吸去滴丸表面的冷却剂，干燥，即得总丹酚酸滴丸。
2.3; 基质的选择; ; 总丹酚酸药粉以水溶性成分为主，本实验中选用熔点低同时具有良好分散力的水溶性基质PEG4000来溶解药物，用不同质量比例的PEG6000调整药物与基质混合的黏稠性及滴丸的硬度、成型情况，结果见表1。
Tab.1; Moulding effect of different matrix proportions。
结果表明,采用m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3的复合基质时,药物在基质中分散均匀,所制得的滴丸圆整、光滑、颜色均匀、硬度好,故选择m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3作为滴丸的基质。
2.4; 药物与基质配比的选择 ; 取处方量总丹酚酸药粉，分别加入不同的混合基质［m(PEG4000)∶m(PEG6000)=2∶3］，制备滴丸，观察药物与基质融合情况及滴制情况，确立药物与基质的配比，见表2。 ; 结果表明,药物与基质的质量比为1∶3时,药物与基质易融合,滴丸成型和硬度较好。