中药注射液治疗我国晚期乳腺癌随机对照临床试验的发展
乳腺癌是威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一，其发病率居女性恶性肿瘤首位，而晚期乳腺癌患者很难治愈[1]。
随着发病率的上升，晚期乳腺癌的治疗手段也逐渐多元化，目前临床实践中医药结合手术、放疗、化疗、内分泌及生物免疫治疗已成为肿瘤综合治疗中的一种重要手段，在乳腺癌化疗过程中给予中药注射液联合治疗在临床应用中比较普遍[2—4]。
大量研究显示中药注射液能够较为有效地减轻癌症患者化疗所致的不良反应，改善生活质量并提高机体免疫功能，但由于大部分中药类临床研究并未按照循证医学的研究方法进行科学、合理的研究设计，临床研究不规范，临床疗效大多缺乏客观的循证依据[5—6]。
本研究收集了近30年中药注射液治疗晚期乳腺癌的临床试验资料，按照循证医学和流行病学的评价体系对临床研究的总体质量予以评估，客观评价中药注射液治疗晚期乳腺癌的疗效，分析存在的问题，为中药注射液治疗晚期乳腺癌的研究工作提供参考。
1 资料与方法 1.1 文献来源 根据国际Cochrane系统评价手册标准[7]，选择万方数据库（1989—2013）、中国知网（1979—2013），以晚期乳腺癌、转移性乳腺癌、随机、对照为检索词，对1979年1月—2013年12月间国内期刊发表的文献进行检索。
1.2 研究方法 对所得文献根据文题和摘要，按纳入和排除标准进行筛选，初筛出符合条件的文献后，从数据库下载全文以进行进一步分析。
1.3 文献纳入标准 参照文献[8]标准：（1）在多个患者中进行的一种研究；（2）同期比较两种或多种干预措施，干预方法包括各种治疗方法，对照组包括安慰剂、阳性药物或空白对照等；（3）采用随机分配方法将受试对象分入不同组别。
1.4 文献排除标准 参照文献[5]标准：（1）非药物治疗性临床试验，包括护理、诊断方法、并发症治疗、中西医理疗方法等；（2）无对照的临床治疗试验；（3）历史性对照的研究；（4）疾病组与非疾病组的对照试验；（5）按患者特征如性别、年龄、疾病严重程度、不同病因疾病等进行分配的试验；（6）细胞、组织及动物研究；（7）系统评价或综述类文献。
2 结果 2.1 文献检索结果 按检索词从中国知网及万方数据库检索到文献453篇，进一步阅读全文，参考纳入标准详细分析资料，剔除非药物治疗、诊断标准不符、重复发表、对照药选择存在缺陷及未获得全文的文献，最终共纳入符合标准的中药类文献38篇，剔除18篇非注射液类中药文献，共计20篇中药注射液有效文献[9—28]。
2.2 诊断、纳入及排除标准 采用西医诊断标准20篇（100%）；同时采用西医诊断标准和中医诊断及辨证分型标准3篇（15%）。
所有文章均未明确指出纳入及排除标准。
2.3 疗效判定标准 采用WHO肿瘤病灶疗效标准判定有效率的文献16篇（80%），采用Karnofsky评价生活质量改善的文献15篇（75%），采用WHO抗癌药物毒性反应标准判定毒副反应的文献16篇（80%），采用T淋巴细胞亚群评价机体免疫功能改善的文献7篇（35%），采用中药新药临床研究指导原则判定中医症候改善情况的文献3篇（15%）。
2.4 试验方案的质量评价 2.4.1 组间均衡性 进行性别、年龄、病程等组间基线统计学比较的临床试验文献共11篇（55%）；8篇（40%）只对性别、年龄、病程做了简单描述，未见明确用统计学描述的组间均衡性比较；1篇（5%）未记录基线资料。
2.4.2 随机化的质量及分配方案隐藏 14篇（70%）文献提到随机，但没有详细记录随机方法。
具体且正确使用随机分配方法的共6篇（30%），均采用随机数字表法。
2.4.3 样本含量 样本量小于50例的文献3篇（15%），50～100例的14篇（70%），101～150例的2篇（10%），大于150例的1篇（5%），所有文献均没有描述样本量的估算方法。
试验组与对照组的样本量比例等于1：1的共9篇（45%），其余为非等量对照。
2.4.4 盲法、依从性及随访记录 所有研究都采用开放性试验，无文献描述对受试对象依从性进行检测的措施。
仅有2篇文献（10%）提及对部分纳入病例进行了随访，1篇随访数据不详，1篇文献详细报道了对照组及试验组的部分患者远期疗效。
所有文献均未对退出与脱落病例进行描述，且纳入患者都进行了疗效分析。
2.4.5 不良反应的描述 所有文献均提到对不良反应及安全性的观察，其中14篇（70%）记录了白细胞下降，15篇（75%）记录了胃肠道反应，8篇（40%）记录了脱发的发生，5篇（25%）记录了血小板下降，4篇（20%）记录了肝肾功能的异常表现，4篇（20%）记录了骨髓抑制，3篇（15%）记录了疼痛缓解程度，3篇（15%）记录了外周神经毒性的发生，3篇（15%）记录了心电图异常，且90%的文献报道中药注射液联合化疗对比单纯化疗能够更有效的降低这些不良反应的发生率。
此外，还有少量的文献记载了口腔溃疡、手足综合征、心脏毒性、静脉炎、腹泻、便秘、黏膜炎等不良反应的偶发（小于等于2篇文献）。
正确使用统计方法者15篇（70%）；错误使用统计方法者5篇（30%）；未对所使用的统计方法进行说明，仅以经统计学分析等词表示者5篇（25%）。
确切给出检验值的有5篇（20%）。
3 讨论 本研究结果显示，中药注射液治疗晚期乳腺癌缺乏多中心临床研究，虽然20篇文献都采用了西医的诊断标准，但仅有2篇文献明确提出采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范》确定研究人群，所有文章都提到有明确的病理诊断，但未指出病理诊断标准。
大部分文献以有效率和生活质量改善作为主要的疗效判定标准，40%的文献报道中药注射液联合化疗的总有效率优于单纯化疗，60%的文献报道了中药注射液联合化疗的生活质量评分优于单纯化疗。
不良反应的报道比较分散，记录了共计16种不良反应的发生，中药注射液联合化疗对不良反应有较为有明显改善的多集中在白细胞的降低和恶心呕吐。
7篇文献报道了药物对T淋巴细胞亚群指标的影响，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+具有不同程度的改善，其中6篇报道了中药注射液联合化疗在治疗前后的CD4+/CD8+有显著性。