中药联合α干扰素对慢性乙型肝炎血清HBsAg的影响

作者：成晓燕，杨诗杰，吴进军，项岚，孙丽，王娜，蔡定彬，苏汝好。

【摘要】 　　目的评价中药联合α干扰素对慢性乙型肝炎患者血清HBsAg 的影响。方法按照系统评价的原则制定检索策略，收集符合纳入标准的研究并采集相关信息和Meta分析。结果20篇文献符合纳入标准，10个联合治疗方案、1 921名患者纳入研究，苦参素联合α－干扰素治疗慢性乙型肝炎疗程为3个月，6个月时相对危险度分别为RR1.71，1.83；95%可信区间CI(0.82，3.56)，(0.92，3.65)，联合组与对照组相比无统计学意义。其他联合方案与对照组相比均无统计学意义。结论就现有的研究来看，还不能得出中药联合α干扰素治疗慢性乙型肝炎对血清HBsAg转阴率优于单用α干扰素的结论。

【关键词】 苦参素 中药 α干扰素 慢性乙型肝炎 血清HBsAg Meta分析。

Abstract：ObjectiveTo study the influence of Chinese Patent Medicines combined with α－interferon on HBsAg chronic hepatits B patients. MethodsSearch strategy was formulated according to the Cochrane systematic review， related information of the literatures met inclusion criteria was gathered. Results20 trials met the inclusion criteria， 10 sorts of Chinese Patent Medicines， 10 sorts of treatment prescription，1921 patients were included. No significant statistic difference between the two groups was identified after treatment. ConclusionAccording to existing literatures，we could not reach a conclusion that the therapeutic effect of Chinese Patent Medicines combined with αinterferon on serumHBsAg in chronic hepatitis B patients were surpass over that of αinterferon alone.

Key words：Kushenin；Chinese Patent Medicines； αinterferon； SeroHBsAg； Chronic Hepatitis B； Metaanalysis 　　慢性乙型肝炎(CHB)严重威胁人类健康［1，2］。抑制病毒复制是治疗CHB的长期目标， 而血清HBsAg转阴是抗病毒治疗的最终目标［3］。干扰素是WHO推荐的两个抗病毒药物之一，但其治疗后血清HBsAg转阴率仅为3%～10%，且副作用大［3～5］。研究表明中西药结合治疗能克服单用α干扰素治疗的缺点，提高其疗效、降低其毒副反应，但都是个案报道，样本量小，可信度低。本文系统评价α干扰素联合中药对CHB患者血清HBsAg的影响。

1 材料与方法。

1.1 材料。

符合纳入标准的中药联合α干扰素治疗CHB的随机对照研究（RCTS）或临床对照研究（CCTS），包括采用随机数字表、计算机随机排列、抛硬币法、抽签法等方法分组，无论是否采用盲法，出版状态发表与否和语种不限。　　1.2 纳入标准。

1.2.1 观察对象按照研究方案［6］。

并根据实际情况略加调整。患者病程在半年以上并获得知情同意书。观察前1月内未使用针对上述病症的中西药物。

1.2.2 干预措施。

对照组使用α干扰素，联合组使用中药联合α干扰素；排除干预治疗的同时使用降酶、抗病毒、提高免疫等治疗的研究，排除对照组使用空白、安慰剂的研究；两组同时进行相同非特异保肝治疗者纳入。疗程3月以上。

中药界定为具有国药准字号的或省制剂批准文号的品种［6］。排除中草药或所谓辨证加减的干预中药治疗。

1.2.3 结果评价指标 血清HBsAg转阴率。

1.3 排除标准不符合纳入标准者；急性感染和其它类型的病毒合并感染的患者；重症、肝腹水、肝硬化、肝癌患者；酗酒、精神病患者、妊娠和准备妊娠的妇女、孕妇；合并心脑血管、呼吸泌尿、造血系统自身免疫性疾病等严重疾病者药物中毒、乙醇中毒及严重肝病过敏体质者；综述、短篇报道、自身对照试验和疗效评价指标无血清HBsAg转阴率者。　　1.4 方法。

1.4.1 检索策略。

按照研究方案［6］，检索策略由课题组制定并请教中国循证医学中心专家指导、修改。采用计算机数据库检索与手工检索相结合进行检索。

1.4.2 评价方法。

纳入与排除标准制定、研究质量的评价、数据的提取、分析方法均按照研究方案［6］进行。

1.4.3 统计分析法。

用Cochrane图书馆下载的Revman4.2.9软件进行系统评价，文献信息足够则进行Meta分析，Revman是由国际Cochrane协作组织研制的、专门进行Meta分析的计算机软件。

2 结果。

共检索到1 356篇文献(电子检索1 074篇，手工检索282篇)，其中1 211篇在阅读题目和摘要后因重复发表、非临床研究等原因被排除，其余145篇阅读全文，最后共有20篇文献符合纳入标准［7～26］，被排除文献的排除原因见文献［27］。纳入文献的基线特征、方法学质量、干预措施和结局指标见文献［27］。全部研究中3篇被鉴定为临床对照实验，17篇提及“随机”分组却没有说明随机方法。均未提及“盲法”和”“分配隐藏”。总的说来，虽然患者的基线特征尚可，但方法学质量不高 (全部为0～1分)。

2.1 苦参素联合α干扰素治疗CHB 6个月对血清HBsAg 的影响 　　5项研究［7～11］565位患者（对照组281例，治疗组284例），进行了6个月的观察，5项研究均无差异，异质性检验P＝0.96， I2＝0％，表明研究有良好的同质性，采用固定效应模型分析，结果表明治疗组与对照组相比无统计学意义RR1.83，95％CI(0.92， 3.65)。α干扰素联合苦参素与单用干扰素治疗慢性乙型肝炎6个月对血清HbsAg复常率的疗效相当。倒漏斗图不对称，表明存在发表性偏倚(左侧缺角)。见图1～ 2。