慢性乙型肝炎患者不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的效
[摘要] 目的 分析慢性乙型肝炎患者不?范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的病毒学应答效果、疾病进展情况及安全性。
方法 回顾性分析该院自2015年1月―2016年12月收治的120例慢性乙型肝炎患者的临床资料，其中39例不规范停用恩替卡韦复发的慢性乙型肝炎患者，占32.50%（39/120），作为复治组；81例慢性乙型肝炎初治患者，占67.50%（81/120），作为初治组；两组患者均采取恩替卡韦治疗，持续治疗48周，于第4、12、24、36、48周，对比两组HBV—DNA阴转率和生化学复常率，以HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例、不良反应和耐药性作为观察指标。
结果 复治组治疗第4、12周的HBV—DNA阴转率均大于初治组，差异有统计学意义（P0.05）；复治组的HBV—DNA阴转速度明显快于初治组；复治组治疗第4、12周的生化学复常率小于初治组，差异有统计学意义（P0.05）；复治组的生化学复常速度明显慢于初治组；复治组HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例均大于初治组，差异有统计学意义（P毕业论文网 [关键词] 慢性乙型肝炎；恩替卡韦；复发 [中图分类号] R512 [文献标识码] A [文章编号] 1674—0742（2018）01（a）—0023—04 Effect of Entecavir Treatment again after Discontinuation of Entecavir Relapse by Chronic Hepatitis B patients’ Unregulate Use LIU Xiao—qin Department of Infectious Disease， Dianjiang People’s Hospital， Chongqing， 408300 China [Abstract] Objective This paper tries to analyze the virologic response， disease progression and safety of entecavir treatment in patients with chronic hepatitis B who did not regulate the recurrence of entecavir. Methods The clinical data of 120 patients with chronic hepatitis B who were admitted to this hospital from January 2015 to December 2016 were retrospectively analyzed. Among them， 39 patients with chronic hepatitis B who did not standardize the relapse of entecavir accounted for 32.50%（39/120） as retargeting group； 81 patients with initial treatment of chronic hepatitis B accounted for 67.50% （81/120）， as the initial treatment group； both groups were treated with entecavir for 48 weeks， in the first 4， 12， 24， 36 and 48 weeks respectively. The HBV—DNA negative rate and biochemical abnormality rate were compared between the two groups. HBeAg conversion rate， 50% reduction of HBsAg titer， adverse reaction and drug resistance were compared. Results The rate of HBV—DNA conversion was significantly higher in the treatment group than that in the untreated group at the 4 th and 12 weeks （P0.05）. The rate of HBV—DNA rotation in the treatment group was significantly faster than that in the newly diagnosed group. The biochemical normalization rate of the treatment group was significantly lower than that of the newly diagnosed group at the 4 and 12 weeks（P0.05）. The rate of biochemical dysmenorrhea in the treatment group was significantly slower than that in the untreated group. HBeAg conversion rate （P [Key words] Chronic hepatitis B； Entecavir； Relapse 慢性乙型肝炎是一种由乙肝病毒感染引起的传染性疾病，抗病毒治疗已成为控制慢性乙型肝炎病情、改善预后的最关键疗法之一[1]。
恩替卡韦作为核苷（酸）类似物，临床普遍采取恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，可抑制乙肝病毒DNA复制，达到控制病情的目的，但难以彻底消除乙肝病毒，导致慢性乙型肝炎患者需持续采取恩替卡韦治疗。
由于慢性乙型肝炎的早期症状缺乏特异性，对患者的影响不明显，且部分慢性乙型肝炎患者在长期采取恩替卡韦治疗过程中，因高额医疗费用、健康意识薄弱、治疗依从性较差等因素而不规范停用恩替卡韦，导致慢性乙型肝炎患者因缺乏恩替卡韦治疗而引起病情复发[2]。
对于不规范停用恩替卡韦复发的慢性乙型肝炎患者而言，再次采取恩替卡韦治疗的效果及安全性有待进一步研究，相关的研究报道较少，尚未形成统一结论。
对此，该研究通过回顾性分析该院自2015年1月―2016年12月收治的120 例慢性乙型肝炎患者的临床资料，旨在分析慢性乙型肝炎患者不规范停用恩替卡韦复发后再次恩替卡韦治疗的病毒学应答效果、疾病进展情况及安全性，现报道如下。
1 资料与方法 1.1 一般资料 回顾性分析该院收治的120例慢性乙型肝炎患者的临床资料，复治组占32.50%（39/120），性别：男患占82.05%（32/39）、女患占17.95（7/39）；年龄：最小32岁，最大59岁，平均（44.8±5.4）岁；其中重型肝炎占15.38%（6/39）、HBeAg阳性占69.23%（27/39）；初治组占67.50%（81/120），性别：男患占81.48%（66/81）、女患占18.52（15/81）；年龄：最小28岁，最大63岁，平均（42.8±4.9）岁；其中重型肝炎占14.81%（12/81）、HBeAg阳性占70.37%（57/81）；两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 研究方法 两组患者均积极采取抗炎保肝、抗纤维化及对症治疗，在此基础上，采取恩替卡韦（商品名：博路定，规格：0.5 mg×7 s，批号：1516241）治疗，0.5 mg/次，口服，1次/d，持续治疗24周为1个疗程，治疗2个疗程；在此期间，告知恩替卡韦治疗的重要性、注意事项和不良反应；于第4、12、24、36、48周，观察患者的病毒学应答、疾病进展、治疗安全性和病毒学突破等情况。
1.3 观察指标 对比两组HBV—DNA阴转率和生化学复常率，以HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例、不良反应和耐药性作为观察指标；以HBV—DNA35 g/L，作为判定生化学复常的标准；以HBeAg阳性转变为HBeAb阳性作为判定HBeAg转换的标准[3]。
1.4 统计方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，使用t检验，计数资料使用χ2检验，P0.05）；复治组的HBV—DNA阴转速度明显快于初治组；复治组治疗第4、12周的生化学复常率小于初治组，差异有统计学意义（P0.05）；复治组的生化学复常速度明显慢于初治组，见表1、表2。
2.2 两组HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例对比 复治组HBeAg转换率、HBsAg滴度下降50%比例均大于初治组，差异有统计学意义（P0.05）；提示复治组的生化学复常速度明显慢于初治组，但不规范停用恩替卡韦复发后的慢性乙型肝炎患者再次采取恩替卡韦治疗，虽然肝功能恢复缓慢，但仍可改善肝功能，原因可能是恩替卡韦可迅速产生较强的病毒学应答。
由该研究可知，复治组治疗第4、12周的HBV—DNA阴转率分别为82.05%、100.00%，均大于初治组，差异有统计学意义（P0.05）；进一步提示不规范停用恩替卡韦复发后的慢性乙型肝炎患者再次采取恩替卡韦治疗，可迅速产生病毒学应答这一观点，原因是恩替卡韦可激发患者肝细胞强烈的免疫应答反应，对乙肝病毒抗原刺激的反应性增强，进而迅速产生抗病毒疗效。