莪术醇生物构建自体瘤苗治疗晚期胃癌患者近期疗效研究
【摘要】 目的：探讨自体瘤苗治疗胃腺癌对患者免疫功能的影响及临床效应。方法：9例瘤苗组实体瘤术后患者应用自体瘤苗，并与对照组8例进行比较，对其疗效进行判断评价，检测治疗前后其NKC活性及CD+3、CD+4、CD+8水平。结果:实验组使用自体瘤苗治疗后,其NKC细胞的活性及CD+3、CD+4水平明显高于对照组及自身治疗前，其CD+8水平低于其他组；近期随诊其生存质量及疗效也明显优于治疗前及对照组。结论：莪术醇生物构建的自体瘤苗能增强胃癌患者的治疗效果，明显提高自身细胞免疫功能，副反应较小，是一种安全、有效、实用的辅助治疗方法。
Recent Research on Therapeuctic Effects of Autologous Tumor Vaccine of Curcumenal BiologicalStructure in Trentment of Patients with Late Carcinoma Ventriculi。
GAO Peng1,XU Lichun，CHEN Ping,LIU Xiaodan，NI Qing，FANG Xiaohua,WANG Jiaxing,ZHOU Juan，LIU Lijuan,XU Xiangyu。
1.Yangzhou Chinese Medicine Hosptial,Yangzhou 225002,China;。
2.Yangzhou University Cooperation of Chinese and Western Medicine Research Institute,Yangzhou 225000,China;。
3.Northern Jiangsu People‘s Hospital,Yangzhou 225000,China;。
4.Yangzhou First People‘s Hopsital,Yangzhou 225000,China;。
5.Nanjing Military Area Command Militarg Medicine Research Institute,Nanjing 210 000,China。
［Abstract］Objective:It is probed that the vaiue of autologous tumor vaccine therapy for malignant solid tumours and observe the effect of autoturuour Vaccine replatation on the immunological function of these tumour of stomach patienfs.Methods:9 cases with tumor were treated with Autologous tumor vaccine by modified curcumol.And Another 8 cases were treated by surgery which served as control group.The TLc substes CD+3、CD+4、CD+8 and the active NK cell were tested before and after operation.Results:They were significantly different before and after treatment with autologous tumor vaccine.The ratio of the NKcell activity,CD+3 and CD+4 and subpopulations of the T—lymphocyte,ratio and life quality rose significantly after the treatment(P＜0.05).Conclusions:Vaccine by modified curcummenal therapy can restore cellular immunity so as to enhance the therapeutic efficacy,the clinical symptoms and sighs was significantly improved.
［Key words］Autologous tumor cell vacine by modified cucurma;Tumour of stomach;lmmunity function。
肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，在我国，胃癌的发病率和死亡率仍居恶性肿瘤之首，由于起病隐匿，平时症状不典型。部分III期患者虽然可以进行手术切除，但短期内复发率很高。临床确诊时已处于Ⅳ期的病人约占全部胃癌患者的10％—20％，由此失去了手术机会，化疗是其主要治疗手段，但晚期胃癌对化疗不甚敏感，疗效不太理想［1—3］。中药是祖国的瑰宝，如何将这一瑰宝与现代医学研究相结合，实行中西医结合治疗肿瘤，此是我们要努力探讨的问题。近年来肿瘤疫苗的研制已成为肿瘤防治领域的热点，采用自体瘤苗回植的特异性主动免疫疗法，提高机体的抗病能力，阻止肿瘤生长、扩散和复发是日前正在积极探索的生物反应调节剂疗法(biologicalresponse modifier therapy,BRMT)的重要内容之一。如何利用传统中药，将传统中药的主要抗癌成分进行提纯，利用其抗癌、免疫原性强特点，对肿瘤细胞进行生物修饰构建，从而增加肿瘤细胞疫苗的抗原性，提高临床治疗效果，是广大肿瘤研究学者关注的课题之一。最近有研究报道，从中药莪术中提取的有效成分莪术醇有较好的免疫原性，用其修饰的肿瘤细胞疫苗有较好的实验治疗效果［4—5］。为探讨自体瘤苗对晚期患者免疫功能的影响、临床应用及疗效评价，我们在原有的研究基础上用莪术醇生物修饰构建人胃腺癌细胞，制成肿瘤疫苗，对9例晚期胃肿瘤患者进行自体特异性主动免疫治疗，现报道如下。
1 一般资料。
全组17例,实验组9例，男6例，女3例，年龄(51.48±5.46)岁；对照组8例，男5例，女3例,年龄(52.1±5.39)岁，以上均经病理或细胞学检查确诊为胃腺癌，临床分期均为Ⅲa。
2 实验方法。
2.1 瘤苗制备。
肿瘤切除后立即取无菌肿瘤组织5—10g左右，置无菌玻璃平板内，0—4℃保存，待制备。以机械方法或酶消化法分散肿瘤组织获取单个瘤细胞，台盼蓝染色判定癌细胞活力。按我们创建的方法用适当浓度的莪术醇(5—10μg/ml)对自体肿瘤细胞进行系列生物修饰构建，制成新型瘤苗，通过系统检定符合标准后置4℃冰箱备用,具体生物修饰构建的材料及方法请参见文献［6］。
2.2 应用。
患者胃肿瘤被切除后1周进行免疫调动(环磷酰胺400mg加入5%葡萄糖500ml内，静脉滴注)，1周后再进行瘤苗免疫接种，免疫接种按设计的三点法进行上臂皮内及皮下注射瘤苗0.5ml/次，其中皮下2点，每点0.2m1/次，于前臂内侧，每点间距＞5cm，双臂交替，每周1次，共4次，内含生物修饰构建的瘤苗细胞(1—2)×107，同时进行对症治疗加常规辅助化疗。对照组患者进行对症治疗加常规辅助化疗。
2.3 观察指标。
检测各组治疗前后外周血CD+3、CD+4、CD+8水平以及NKC活性；观察病人全身及注射局部反应情况；记录患者生活质量及治疗效应。
2.4 治疗方法。
实验组除采用手术治疗及对症治疗加常规化疗外，采用莪术醇生物构建瘤苗治疗。对照组采用手术治疗及对症治疗加常规化疗，2组均为胃腺癌Ⅲa期，无心、肺、肝、肾严重疾病。
3 实验结果。
3.1 莪术醇生物构建瘤苗实验组胃癌患者治疗前后免疫功能结果分析 见表1。表1 实验组生物治疗前后免疫功能的变化(略)。
3.2 对照组胃癌患者对症治疗加常规化疗治疗前后免疫功能结果分析。