复方芦荟胶囊配伍药物对朱砂中汞生物利用性影响的研究
作者：庞京团 ，胡广林，韩彬，齐江宁，张化云。
【摘要】 目的研究复方芦荟胶囊中汞的生物利用性及配伍药物对汞生物利用性的影响，以便认识复方芦荟胶囊中汞对人体的健康风险。方法用L8(27)正交表设计实验，体外消化透析法取得汞溶出率及生物可接受率数据。结果复方芦荟胶囊中汞含量为(11.7±0.4）%(P=0.95）；复方芦荟胶囊在胃模拟环境中汞溶出率为(1.36±0.06)%(P=0.95)，肠模拟环境下生物可接受率为(0.46±0.03)%(P=0.95)；芦荟很显著抑制了朱砂中汞的溶出率(P=0.95)，芦荟使朱砂中汞生物可接受率显著降低(P=0.90)；其他配伍药物及药物交互作用对汞生物利用性不显著。结论复方芦荟胶囊中汞含量高，生物可接受率低，长期服用会存在一定的潜在健康风险；复方芦荟胶囊配伍时可适当增大芦荟用量以降低其汞的生物利用性。
Abstract：ObjectiveTo study the bioaccessibility of mercury from Fufang Luhui Capsule，and to study the influence of different compatibility on the bioavailability of mercury. MethodsEight solutions with cinnabar were prepared using an in vitro dialysis digestion method and were analysed by L8(27)orthogonal design and the contents of mercury were determined by CV—AFS. ResultsThe content of mercury in Fufang Luhui Capsule was (11.7±0.4)%(P=0.95). The experimental results indicated that mercury dissolution rate from Fufang Luhui capsule was (1.36±0.06)%(P=0.95)，and the bioaccessibility was (0.46±0.03)%(P=0.95). As a main component of Fufang Luhui Capsule, aloe inhibited the dissolution rate of mercury in cinnabar very significantly(P=0.95), and aloe significantly reduced the bioaccessibility of mercury in cinnabar(P=0.90). Influences of the compatibility of other drugs and drug interactions was insignificant.ConclusionThe content of mercury in Fufang Luhui Capsule is high, its bioavailibility is low, and there are still some medicinal potential health risks for long—term intake.Aloe significantly influence its bioavailability, so properly increasing the content of aloe can reduce its bioaccessibility.
Key words：Compatibility； Fufang Luhui Jiaonang； Bioaccessibility； Mercury。
复方芦荟胶囊，纯中药复方制剂，有良好的清肝泻热、润肠通便等功效，在临床上一直用于心肝火盛，烦躁失眠等症。2006年英国药物安全机构称复方芦荟胶囊汞含量超过英国标准 11.7 万倍［1］，其配方含有朱砂，是导致此次事件发生的重要原因。对于重金属，只有溶出且被利用的部分才能作用于人体而产生毒副作用，因此对重金属毒副作用的评价，不仅要测定重金属总含量，更要测定其生物可接受量（bioaccessible amount）。目前FDA和WHO均制定了类似食品、蔬菜以及茶叶等产品的重金属允许摄入量。美国、欧盟、日本等国家及我国传统中药出口的东南亚地区都制定了严格的重金属限量标准。但是，包括中国在内，所有针对重金属制定的限量标准都只考虑了重金属总量。对于矿物药朱砂、雄黄等，一方面重金属总量是严重超标的，另一方面其生物可利用性是非常低的。因而如何合理评价中药中重金属的安全性已经成为一个亟待解决的问题，对含重金属进行安全性评价就具有重要的现实意义。 近年来，重金属安全性评价已被关注，一些研究重金属生物可接受率的科研工作已经开展。Ana I. Cabanero等［2］用体外法研究几种鱼中汞和砷的生物利用性，Iris Koch等［3］研究了牛黄解毒片中砷的生物可接受率，但复方芦荟胶囊等含朱砂中成药的研究还较少。本研究在已有工作，体外消化透析法测定水飞朱砂中汞的生物可接受率实验条件确定［4］的基础上，对复方芦荟胶囊中汞的溶出率及生物可接受率进行了测定，并研究了配伍药物及交互作用对朱砂中汞生物利用性的影响。
1 仪器与材料。
1.1 仪器。
SYG—Ⅱ型智能冷原子荧光测汞仪（杭州大吉光电仪器有限公司）；MRG—70分装式高压密封消化罐（沈阳森华理化仪器研究所）；DL—5—B离心机（上海安亭科学仪器厂）；pHS—25型酸度计（上海伟业仪器厂）；THZ—82型水浴恒温振荡器（江苏天由有限公司）；101—OS型数显式电热恒温干燥箱（上海沪越实验仪器有限公司）；FA1004N电子天平（上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂）。
1.2 试剂与溶液。
胃蛋白酶（上海国药集团化学试剂有限公司，BR）；胰蛋白酶（上海楷洋生物技术有限公司，BR)；猪胆盐（上海国药集团化学试剂有限公司，BR）；透析袋截留分子量（Molecular Weight Cutoff）12 000～14 000 Da（美国进口分装）；HNO3，HF，HCl，SnCl2为GR级试剂；KH2PO4，NaHCO3， NaOH为AR级试剂；水飞朱砂（按2005年《中国药典》的硫氰酸铵法测得HgS含量98.2％）；复方芦荟胶囊（上海复星临西药业有限公司）；琥珀、芦荟、青黛购于海口同仁堂药店；汞标准贮备液（100 μg·ml—1，国家环保总局标准样品研究所）；杨树叶标准物质（GBW 07603）由地矿部物化探研究所提供；实验用水为二次亚沸蒸馏水。
2 方法。
2.2 胃蛋白酶等溶液的配制。
参考文献［4］配制。
参考文献［4］进行。
2.4 复方芦荟胶囊中各配伍组合对朱砂中汞生物利用性影响 缩进采用L8（27）正交表设计实验，每组加入朱砂质量为0.30 g，加入其他药物质量之和为0.20 g，同时加入50 ml人工胃液，以保证实验中液/固比为100［4］。结果见表5。
3 结果。
汞量法测得复方芦荟胶囊中汞含量为（11.7±0.4）%（n=8，P=0.95）与文献报道复方芦荟胶囊［6］相符。《中国药用植物及制剂进出口绿色行业标准》（WM/T2—2004）规定Hg的限量指标：Hg≤0.20 mg·g—1；欧盟委员会法规（EC）No 1881/2006 规定食品中汞限量指标：部分水产品0.5 mg·g—1，大西洋鲶鱼、鳗鱼等鱼类为1 mg·g—1。对照WM/T2—2004指标，复方芦荟胶囊超出汞限量指标58.6万倍；有些欧洲国家用食品标准对中药及制剂进行限定，对照（EC）No 1881/2006，取最高限量值1 mg·g—1,复方芦荟胶囊超出汞限量指标11.7万倍。