[成人白血病发生的环境危险因素]急性淋巴白血病的起因
白血病是严重危害人体健康的一种常见恶性肿瘤。
世界白血病年发病人数达30余万人,我国大约每年有3至4万人发病,是我国10大高发肿瘤之一,且青壮年占80%以上。
近年来,随着实验研究新技术的应用和流行病学研究方法的改进,人们发现多种环境因素与我国白血病发病率与死亡率上升有联系。
1 外环境危险因素 1.1.1电离辐射 根据动物实验的研究结果及对放射线工作者、医源性照射者,特别是日本原子弹爆炸后幸存者的调查,可以证实电离辐射具有致白血病作用,且其作用大小与放射剂量大小和照射部位有关。
研究认为电离辐射引起的染色体异常和DNA损伤,在放射诱发白血病中起重要作用,即使2O2是这类染料的主要组分。
H2O2是强氧化剂,具有遗传毒性,PPD及H2O2及二者的混合物均有致突变、致畸作用,其对健康的影响越来越受到人们的重视。
目前对染发剂及其主要成分的遗传毒性研究和动物实验结果提示染发剂具有潜在的致癌危险性。
最近的研究发现:使用永久性染发剂,特别是使用时间超过15年和每年使用多于6次者,急性白血病的发病增加,其OR值分别为1.8(95%CI:1.0—3.1)和2.4(95%CI:1.0—5.8);而使用非永久性染发剂者,未发现其白血病发病风险增加。
1.4 装修污染 随着生活水平的提高,居室装修越来越普遍,其所用的释放各种射线的装修材料及家具、墙壁涂料所释放出来的有害物质,使室内空气问题日益突出。
据统计,至今已发现的室内空气化学污染物达500多种。
张娟等的研究发现,装修后入住间隔时间是白血病发生的危险因素(OR=1.665,95%Cl:1.069—2.529)。
1.5药物与农药烷化剂、拓扑异构酶lI抑制剂、细胞毒药物的致白血病作用已经得到证实。
乙双吗啉是近年来发现与白血病发生有明显关系的药物,具有显著的致染色体畸变的作用。
另有研究发现,氯霉素、保泰松、磺胺药等常用药物也可能具有致白血病作用。
我国是一个农业大国,农药的使用非常广泛。
农药中含有的苯、磷酸酯等化学成分,不仅可以干扰人体化学信息的传递、导致神经系统功能失常,对造血系统也可以造成破坏。
早在1992年,Cantor等的研究就发现杀虫剂与白血病之间存在关联,其中敌敌畏、拟除虫菊酯、有机磷酸酯与白血病发病的OR值分别为2.O、3.7、11.1,且均有统计学意义。
近年来,研究进一步发现白血病的发病风险随着暴露时间的延长而增加,但对于暴露阈值的确定目前尚无统一意见。
Pogoda等的研究发现,急性髓细胞白血病(AML)中以M2型的发生与吸烟的关系最为密切,其OR值为2.3(95%Cl为11—4.4),在60~75岁人群中此OR值达到3.3(95%CI为1.1—10.0)。
其中吸烟年限和每天的吸烟量与M2型的发病存在明显的剂量效应关系,且均有显著的统计学意义。
有资料表明,烟草中含有许多致癌物,如放射性物质、亚硝胺和苯等,吸烟者吸入的苯比不吸烟者高10倍。
目前,美国已将白血病列为烟草相关性疾病。
1.7生物因素 经过大量实验室研究相继证实,禽类、鼠、鱼、蛇、猫、狗、牛、猪以及亚人猿所患白血病都与白血病病毒有关,但至今未发现传染人的证据。
已知人T细胞白血病/淋巴瘤病毒I型(HTLV—I)能引起成人T细胞白血病,而其他病毒如HTLV—ll和毛细胞白血病、EB病毒和ALL—L3亚型的关系尚未完全肯定。
徐锦华等的265例成人白血病危险因素的多元Logistic回归分析研究发现,白血病患者在确诊前2年内感冒频率越高,其发生白血病的相对危险性也越大,似乎也支持感染与人类白血病发生有关。
在另一前瞻性研究中发现,哮喘、遗传性过敏症和干草热患者白血病发病风险增加,其危险度分别为2.13(95%CI:0.25—17.79)、1.32(95%CI:0.08—21.54)和1.23(95%CI:0.14—10.63)。
随着生活水平的不断提高,肥胖现象越来越普遍。
已知肥胖与糖尿病、心血管疾病、睡眠一呼吸紊乱等疾病有明显的相关性。
对于肥胖与白血病发病的关联,Ross等的调查发现:体重超重和肥胖者发生AML的危险性增加,其相对危险度分别为1.9(95%CI为1.0—3.4)和2.4(95%Cl为1.3—4.5)。
Pan和Samanic等的研究也支持肥胖与白血病的发生存在关联。
遗传在白血病发生中的作用,从小鼠白血病的研究中已经得到了很好的证明。
在文献中也常可见到一个家庭或同一家族中发现2例或多例白血病患者及双生子同患白血病的报道。
Down综合征、Bloom综合征、Schwachman综合征、神经纤维瘤病、先天性再生障碍性贫血、共济失调毛细血管扩张症等遗传病被发现与白血病高度相关。
另有报道,韦格纳肉芽肿及Prader—Willi综合征患者白血病发病危险性增加。
随着分子生物学发展,出现了基因探测技术,这为从基因水平研究白血病的病因提供了可能。
有研究指出WT1、MGMT、P53、P16基因突变及线粒体突变在白血病的发生发展中起到一定的作用。
近年来发现,FLT3基因的异常表达、突变与急性白血病的发生和发展存在密切关系,而SHIP、HCP、CYP1A1及GSTT1基因突变也可能与白血病的发病有关联。