芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证模型大鼠血气分析的影

作者:李泽庚,王传博,彭波,童佳兵,杨程,张四春。

【摘要】 目的探讨芪白平胶囊(原名金泰胶囊)对慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠血气分析的影响。方法采用复合因素造模方法复制慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型造模的同时分别给予芪白平胶囊川芎嗪硝苯地平。观察各组大鼠血气分析的变化。结果芪白平胶囊高剂量组血气分析与正常对照组无差异,硝苯地平血气分析与模型组无差异,川芎嗪组、芪白平胶囊低剂量组血气分析数值介于正常对照组与模型组之间。结论高剂量芪白平胶囊可有效防治慢阻肺痰瘀阻肺证模型大鼠低氧血症的产生。川芎嗪、低剂量芪白平胶囊对防治低氧血症有一定疗效,但疗效不及高剂量芪白平胶囊硝苯地平对防治低氧血症无疗效。

【关键词】 芪白平胶囊; 慢性阻塞性肺疾病; 痰瘀阻肺证; 血气分析。

Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Qibaipingfei capsule on the Blood—Gas Analysis of rats with the phlegm and blood stasis of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD). MethodsThe model was estabished with Composite Factor Method, and Qibaipingfei capsule, Ligustrazine, Nifedipine were admistered.The effect of each group on the Blood—Gas Analysis was observed. ResultsThe Blood—Gas Analysis of rats was not different between high dosage of Qibaipingfei capsule and normal controls, between Nifedipine groups and model groups. ConclusionHigh dose Qibaipingfei capsule can effectively preven Hypoxemia of model rats with the phlegm and blood stasis of COPD. Ligustrazine and low dose Qibaipingfei group have certain effect but are not as good as high dose Qibaipingfei group. Nifedipine has no effect of hypoxemia prevention in rats.

Key words: Qibaipingfei capsule; COPD; The phlegm and blood stasis; Blood—Gas Analysis。

慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)由于其患病人数多,死亡率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题。慢阻肺目前居全球死亡原因的第4位,世界银行/世界卫生组织公布,至2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位。在我国,慢阻肺患病率占40岁以上人群的8.2%,其患病率之高十分惊人[1]。结合既往研究成果我们认为慢阻肺痰瘀阻肺证相当于慢阻肺中、重度阶段,肺气虚是其始动因素,气虚阳微是根本病机,血瘀是关键病理环节,痰饮是病理产物也是致病因素。芪白平胶囊是我院治疗慢阻肺痰瘀阻肺证的院内制剂,临床上疗效较好。为了进一步研究其作用机制,我们采用病证结合的造模方法建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型,观察芪白平胶囊模型大鼠血气分析的影响。

1 材料与仪器。

1.1 动物清洁级雄性Wistar大鼠60只,体质量(230±20)g,南京医科大学实验动物中心提供。随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪组、硝苯地平组、芪白平胶囊高剂量组(芪高组)、芪白平胶囊低剂量组(芪低组),每组10只。动物饲养室为清洁级,控制温度(22±2) ℃。

1.2 药物芪白平胶囊(由安徽中医学院第一附属医院制剂中心提供),硝苯地平片(德州德药制药有限公司批文:05,0102规格:10 mg/片),川芎嗪注射液(批文:H45021474,南宁枫叶药业有限公司20 mg/ml),生理盐水。

1.3 仪器动物实验低氧装置(长沙华曦电子科技有限公司),动物强迫游泳装置,熏烟箱(安徽中医学院第一附属医院),美国Osmetech公司OPTI型血气分析仪,JY—2系列电子天平(上海精胜仪器厂),红梅牌香烟(红塔烟草集团),肝素。

2 方法。

2.1 模型建立的中医学理论基础《素问·灵兰秘典论》:“肺者,相傅之官,治节出焉”。说明肺有治理调节全身水液代谢及血液运行的作用,此作用是依赖“肺主气”而实现的。肺“宣发”和“通调水道”功能是保证“水津四布”的重要环节,又因“气为血之帅”,血液的运行需要气的推动,若肺气亏虚,则肺失治节,水液运行失常,停蓄为痰,血液运行无力,而致瘀血,终成气虚痰瘀互结。正如《丹溪心法·咳嗽》篇说:“肺胀而咳,或左或右不得眠,此痰夹瘀血碍气而病”。

2.2 模型建立的方法参照李泽庚[2]、肖诗亮[3]造模方法,建立病证结合动物模型

依据“劳则气耗”(《素问·举痛论》),每天让大鼠放入恒温水槽[(43±1)℃,深35 cm]中强迫游泳30 min,使其劳累而耗伤肺气,然后置于1 m3熏烟箱内,每天香烟熏1 h,每次20支去过滤嘴红梅牌香烟(焦油含量:13 mg,烟碱含量:1.1 mg)。最后将大鼠置于常压低氧装置内(每天7 h),通入氮气,用自动测氧仪调控氧浓度至(10±0.5)%。CO2传感器控制舱内CO2始终维持在0.03%。温度传感器及其控制电路可维持舱内温度始终恒定在22~24℃。蒸气由变色硅胶吸收(烘干后可反复使用) ,装置有一小孔与外界相通,确保舱内的常压状态,舱体由透明有机玻璃制造,可观察大鼠活动、进食、饮水等情况。造模每周进行6天,第7天暂停,连续4周。

2.3 给药方法 每天造模结束后灌胃,空白组、模型组每天生理盐水灌胃10 ml/kg,芪高组、芪低组每天给药量分别为1g/ kg,250 mg/ kg(每毫升含芪白平胶囊50 mg),硝苯地平组每天剂量20 mg/kg,川芎嗪组每天剂量10 ml/ kg(每毫升含川芎嗪20 mg),每只大鼠每天灌胃1次,直至造模结束,造模结束次日行血气分析测定。

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