胰岛素非注射途径给药的研究近展 胰岛素注射途径
【摘要】胰岛素皮下射是多年直延用给药方法。
由胰岛素是种型蛋白质激素口给药将受到消化道各种蛋白酶作用而使分失活并且还有首效应对型糖尿病人讲要每天几次皮下射造成许多不便不良反应也较多?。
【关键词】胰岛素;非射途径给药;口;吸入;粘膜给药;皮肤给药。
【图分类】R635 【献标识码】B 【编】005055(0)060600。
口给药。
口给药是方便易接受给药方式合生理顺应性。
． 胰岛素消化道吸收部位 有报道其较吸收部位肠另有报道肠以回肠部位给药效降血糖分率达56％。
． 口胰岛素制剂药剂学问题 口胰岛素制剂使其顺利到达佳吸收部位要选择和研制合适包衣材、蛋白酶抑制剂、胰岛素吸收促进剂以及相应体。
目前对包衣材研究较多是聚丙烯及其衍生物醣醣类它体液溶胀不被机体吸收对人体无害它不类型和用量对药物释放速影响也不相近有人实验证明聚丙交酗胰岛素微囊(L)体外、体实验都明显优氰基丙烯酸异丁酯以及它聚合物胰岛素制剂具有更安全性和生物利用。
加入吸收促进剂样用氰基丙烯酸异丁醣做囊材包裹胰岛素加入人体调钙素作胰岛素促吸收剂通鼠肠道吸收实验证明降血糖效良。
加入酶抑制剂制成胰岛素微球分别加入酶抑制剂抑肽酶、胰蛋白酶抑制剂、凝乳蛋白酶抑制剂、BBrk酶抑制剂动物实验表明抑肽酶和BvBrk酶具有明显统计学义。
(0．05)降糖作用相对对照组增加了50％以上。
3 胰岛素脂质体给药其可以降低药物溶出速延缓药物释放如加入不剂量氧胆酸钠、胆酸钠、单硬腊酸甘油醣等表面活性剂和V等水溶性物质改善体润湿性则可以灵活调节体药物释放速。
吸入给药。
吸入给药给药方式基相但制剂成份上有所区别。
有人用胰岛素气雾剂给正常及糖尿病鼠肺部给药剂量下吸入和气管给药其药理生物利用正常鼠体分别6．96%和．%糖尿病鼠体分别5．6%和8．7%。
美国佛蒙特学医学院教授rll l博士对例型糖尿病患者采用吸入法可以使他们每日胰岛素射次数减少到每日次或者免除射胰岛素。
l 选择6例型糖尿病患者餐前吸入胰岛素睡前射长效胰岛素锌悬液3月血糖得到了明显控制。
吸入给药潜问题。
肺部生理顺应性上可能存定潜性问题每天数次给药而且要使用几年或十几年甚至几十年是否会出现些问题像肺栓塞、肺纤维化、局部肺不张等症状还有待做长期观察。
吸入给药制剂般加入各种辅如雾化剂抛射剂增溶剂等肺部能否产生与其他部位不副作用问题。
3 定量给药准确性问题。
3 粘膜给药。
人体有粘膜部位眼结膜、鼻腔粘膜、口腔粘膜、阴道粘膜、直肠粘膜。
由胰岛素佳吸收部位是结肠故而直肠给药很难到达佳吸收部位且给药方式病人也不愿接受阴道粘膜能否量吸收胰岛素尚见该方面报道。
眼结膜鼻腔、口腔给药报道已有许多并且有定疗效。
如Grx公司宣布了其口腔喷雾剂产品初步临床结3名型糖尿病人标准餐分组使用(30、0、50)可产生 0皮下射相当降糖效。
连续3天疗效十分稳定。
口腔粘膜给药生理、心理顺应性可笔者认口腔粘膜给药将是较有前景给药方式。
皮肤给药。
皮肤角质层是药物透皮吸收主要屏障人们已采取了多种物理和化学方法促进药物渗透物理方法有离子导入法超声波法等化学方法则主要是选择各种透皮促进剂改善皮肤通透性。
有人曾把两种方法合用取得了定降血糖作用但由操作繁琐降血糖跨距临床应用有定距离故尚不能推广到临床应用。
近国药科学采用表面活性剂作基成份 制备成有胰岛素柔性脂质体 正常鼠皮肤给药降低血糖分率．％±0．9％5达到6．8％±8．97％维持降糖8显著促进胰岛素皮运(005)。
就目前皮肤给药研究现状而言该方法患者心理顺应性较强乐接受只是药物作用达峰较长有待进步研究改进。
5 其他。
也有将胰岛素制成贴剂贴脐应用也有采用手术方法进行胰岛移植。
也有人将普通胰岛素进行化学修饰从而增加了它胃肠稳定性。
以色列和美国研究人员将卡介苗用治疗型糖尿病已初见成效。
现世界各国有关科技工作者围绕上述问题进行了量科学研究相信不久便会有更加理想新药问市。
对糖尿病治疗具有重要义。
参考献。
[] 张磊平其能郭健新等．口胰岛素纳米脂质体制备及其降血糖作用．国药科学学报。
003()59。
[] 王思玲。
苏德森李乐道顾学裘．口胰岛素微粒剂降血糖有效性及鼠胃肠道有效吸收部位研究．沈阳药科学学报008()79～83。