辛伐他汀的药理作用及临床新用途|辛伐他丁为什么晚上吃
辛伐他汀羟甲基戊二酰辅酶(G―)还原酶抑制剂临床主要用治疗高胆固醇和高甘油三酯血症。
988年该药首先瑞上市995年已70多国广泛应用。
近年发现除调血脂作用外它还具有其他方面作用如抗氧化、抗炎、抑制细胞增殖、促进骨合成代谢、治疗心衰等作用。
药理作用。
降脂作用 辛伐他汀通竞争性抑制G还原酶使性胆固醇合成减少从而使血浆浓降低；还能较幅地降低血浆和LL水平。
辛伐他汀降低血浆甘油三酯(G)不程升高血浆高密脂蛋白胆固醇(L―)。
抗氧化作用 各种他汀类药物都具有清除氧由基能力其清除氧由基能力呈剂量依赖性。
辛伐他汀抗氧化作用可能是通降低类异戊二烯(r)生物合成降低由基产生。
另外炎症反应动脉粥样硬化发生与发展程起着重要作用。
近脂质条纹和动脉粥样斑块发现有反应蛋白(R)存而反应蛋白已被公认是种炎症敏感性反应指标。
改善皮功能 Lr[]等动物实验发现辛伐他汀能减轻鼠脑缺血所致脑损伤和脑梗死灶围使脑血流量增加改善因心肌缺血再灌所致心肌收缩功能失调降低性粒细胞浸润。
其保护作用与其增强皮产生有关。
抗血栓作用 辛伐他汀能降低人血管平滑肌细胞和皮细胞纤溶酶原激活物抑制物(―)表达增加组织型纤溶酶原激活物()表达两者净作用是增加血管壁纤溶活性减少血栓形成[]。
抑制血管平滑肌细胞增殖作用 辛伐他汀等他汀类药物具有抑制血管平滑肌细胞增殖及迁移因有利斑块回缩及降低冠脉成形术再狭窄。
稳定动脉粥样硬化斑块 他汀类通几不方面发挥稳定斑块作用从而减少冠脉事件。
临床新用途。
防治冠心病和降低死亡率 99年北欧项规模辛伐他汀生存研究(简称研究)主要目是观察辛伐他汀能否通降低血胆固醇达到改善冠心病患者生存率降低冠脉事件减少动脉硬化事件发生率以及长期治疗安全性[3]。
纳入试验 例冠心病心绞痛或心肌梗死患者年龄35～70岁。
采用随机、双盲安慰剂对照。
其辛伐他汀组 例安慰剂组3例。
基础5．5～8．0 l／LG≤．5 l／L。
辛伐他汀组口剂量0～0 g／(60％患者0 g／37％0 g／)。
随访．9～6．3年。
结治疗年7％患者达到治疗目标水平([5]对6试验(如、、、R、K等)回顾性分析了他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀)对脑卒影响。
报告总结论是接受他汀类药物病人与安慰剂相比发生脑卒危险降低9％总死亡率降低了％。
证明了他汀类药物有效地降低了胆固醇不仅减少冠心病危险而且降低脑卒危险和总死亡率。
预防骨折 等[6]对美国6地区健康机构调从99～997年60岁以上妇女使用他汀类药物和对照研究。
调整了年龄、性别、疾病及应用其他影响骨代谢和非他汀类降脂药物等多种影响因素应用他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀)常规剂 量持续应用年妇女有98例发生非病理性骨折(其6例髋部骨折96例肱骨骨折5例远端胫骨骨折65例椎骨骨折53例腕部骨折)较对照(77例)降低50％。
g[7]等对6 0名65岁体调分析其 例用调脂药 888例配对对照。
结用他汀类降脂药6月～3年病人其髋骨骨折危险比对照组降低7％而非他汀类调脂药无影响。
总他汀类药物具有促进骨质生成作用不仅可增加骨密还可修复骨组织显微结构。
防治骨折方面具有潜价值值得进步通严格临床对照设计验证。
治疗炎性关节病 由他汀类药物具有免疫调节活性因而对炎性关节病有治疗作用。
Lg[8]等进行胶原诱导关节炎动物模型研究显示低降脂剂量辛伐他汀有明显预防和治疗关节炎作用。
关节炎发病前应用辛伐他汀其关节发病率和关节炎指数亦较对照组显著减少。
组织学显示受累关节滑膜增生、炎性细胞浸润和骨糜烂程较对照组轻。
治疗心衰降低房颤发病率 美国005年曾报道了8008例心衰患者其9 997例患者接受不种类和不剂量他汀类药物(如洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀)治疗月结显示辛伐他汀和阿托伐他汀0 g和0 g可幅减少房颤发生率。
日也曾观察了38例轻、慢性心衰患者采用剂量他汀类药物(如阿托伐他汀0 g)治疗6月结证明剂量他汀类能显著改善慢性心衰患者心功能。
总他汀类药物能否成心衰治疗常规药物尚须进行规模临床试验予以验证。
安全性评价。
国外型临床研究证明他汀类药物安全性和耐受性较常规剂量使用不良反应发生率较低。
不良反应主要发生皮肤、胃肠道、肝脏和肌肉组织常见皮肤瘙痒、恶心、腹痛、腹泻、便、头痛外还有肝功能异常等严重不良反应肌痛和横纹肌溶乃罕见。
005年我国国食品药品监督管理局对9种调脂药物进行安全性评价[8]也公认辛伐他汀疗效确切安全性价格较廉。
用法与剂量。
口常用剂量0～0 g／。
参考献。
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胡他汀类药物预防动脉粥样硬化重进展国医学论坛报0039()3。
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