阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效分析

【摘要】 目的 分析阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化失代偿期的疗效。方法 80例乙肝肝硬化失代偿期患者， 将其随机分为对照组和治疗组， 各40例， 两组患者均实行保肝、利尿等基础治疗， 对照组患者在实行基础治疗的同时服用拉米夫定， 而治疗组则在基础治疗的同时服用阿德福韦酯和拉米夫定。观察治疗3个月后两组的肝功能和出凝血时间变化情况。结果 两组患者经过治疗后， 肝功能和出凝血时间均得到有效改善， 同时治疗组的疗效明显优于对照组(P0.05)， 两组治疗后均未出现不良反应。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效显著， 安全可靠， 值得进一步推广应用。

【关键词】 乙型肝炎;肝硬化失代偿期;阿德福韦酯;拉米夫定。

我国是乙肝大国， 其已成为影响人们日常生活和工作的公共健康疾病， 其中， 乙肝肝硬化失代偿期并发症较多， 一旦患有该病， 其生存率仅14%[1]。作者采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的患者取得了显著疗效。现报告如下。

1 资料与方法。

1. 1 一般资料 选取本院2013年5月～2014年5月收治的乙肝肝硬化失代偿期患者80例， 将其随机分为对照组和治疗组， 各40例， 所有患者均符合乙肝肝硬化失代偿期相关诊断标准。其中对照组男25例， 女15例， 年龄35～71岁， 平均年龄(50.16.1)岁， 伴有中等量腹腔积液的患者有24例， 总胆红素不低于34.3 mol/L的患者有31例;治疗组男22例， 女18例， 年龄38～72岁， 平均年龄(51.47.1)岁， 伴有中等量腹腔积液的患者有20例， 总胆红素不低于34.3 mol/L的患者有28例。所有患者均无重度黄疸、上消化道出血、肝肾综合征等疾病， 且肾功能正常， 无严重心、糖尿病等慢性病， 同时将丙型肝炎病毒、肝癌等其他病毒重叠感染疾病排除， 两组基本资料比较差异均无统计学意义(P0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者均实行保肝、利尿等基础治疗， 即接受谷胱甘肽、胸腺肽以及促肝细胞生长素等基础治疗， 并采用核苷酸类药物进行抗病毒治疗。对照组患者在实行基础治疗的同时， 服用100 mg/d拉米夫定(贺普丁， 葛兰素史克集团公司)， 而治疗组则在基础治疗的同时， 每天服用10 mg阿德福韦酯 (代丁， 天津药物研究院药物有限责任公司)和100 mg拉米夫定。两组治疗3个月后观察其疗效。

1. 3 观察指标 分别记录两组患者的肝功能和出凝血时间， 并观察它们的变化情况。另外还要注意治疗后是否出现药物不良反应。

1. 4 统计学方法 数据均采用统计学软件SPSS18.0处理。计量资料以均数标准差( x—s)表示， 采用t检验;计数资料以率(%)表示， 采用2检验。P0.05表示差异有统计学意义。

2 结果。

2. 1 两组患者治疗后肝功能和出凝血时间对比 两组患者经过治疗后， 患者肝功能和出凝血时间均得到有效改善， 同时治疗组的疗效明显优于对照组(P0.05)。见表1。

2. 2 两组患者不良反应情况 两组患者经过治疗后均无不良反应发生。

3 讨论。

乙肝是我国普遍关注的疾病， 也是一种比较高发的疾病， 且具有较高的致死率。其中， 乙肝肝硬化失代偿期是一种常见的并发症， 且常见乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV—DNA)阳性， 因此， 对乙肝肝硬化失代偿期患者的治疗难度较大， 其首选方式就是抗病毒治疗， 目的是有效控制病毒的复制， 使肝功能得到改善。目前， 干扰素和核苷酸类似物是主要的抗病毒药物。其中， 干扰素不适用于乙肝肝硬化失代偿期患者， 主要是使用干扰素的过程中， 很容易引起肝衰竭[2]。因此， 在治疗乙肝肝硬化失代偿期患者过程中， 除了要考虑治疗的经济性和药物的成本等诸多因素外， 还要考虑药物的安全性。而核苷酸类似物进行治疗乙肝肝硬化失代偿期患者， 能够有效改善病情。

作为一种胞嘧啶核苷类似物， 拉米夫定能够快速有效地抑制HBV复制， 从而降低患者体内的病毒载量， 减轻对肝脏的损害， 从而使肝功能得到改善[3]。然而， 如果患者长期服用拉米夫定， 很容易引发YMDD变异， 进而促使病毒的耐药性发生改变， 最终造成患者病情反复复发， 严重的还会加重患者病情。而阿德福韦酯能在细胞内直接转化为阿德福韦二磷酸盐[4]， 这主要由于它是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物， 能够直接对HBV—DNA聚合酶的活性产生抑制作用， 进而达到抑制病毒复制的目的。因此， 在抗病毒作用方面， 阿德福韦酯较拉米夫定更缓慢且持久， 同时具有较低的耐药发生率[5]。由于两种药物具有不同的耐药位点， 使得二者的交叉耐药性有很大差异。本研究表明， 两组患者肝功能和出凝血时间均得到有效改善， 而治疗组在肝生化指标改善情况和出凝血时间方面比对照组好(P0.05)。两组患者均未出现不良反应。因此在治疗乙肝肝硬化失代偿期患者过程中， 阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗， 能够有效减少耐药风险， 及时并快速起到抑制病毒复制的作用， 进一步提高治愈效果。

综上所述， 在治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的过程中， 采用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗取得的临床疗效十分显著， 不仅能够有效改善患者肝功能和凝血， 控制患者病情， 进一步提高治愈率， 同时无明显不良反应， 安全可靠， 值得临床进一步推广应用。

参考文献。

[1] 卢婉玲， 詹芸， 陈月崧， 等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿.当代医学， 2013， 19(9)：1—3.

[2] 刘旭玲， 杨林虹， 刘长凯.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及安全性研究.中国当代医药， 2011， 18(35)：66—67.

[3] 杨清， 龚作炯， 胡丹凤.阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的临床观察.中华肝脏病杂志， 2009， 17(7)：515—519.

[4] 李云静.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性评价.实用药物与临床， 2012， 15(12)：822—824.

[5] 莫国生， 吴子龙， 张金龙， 等.拉米夫定初始联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化1年的疗效评价.中华实验和临床病毒学杂志， 2011， 25(2)：129—131.