鹅不食草鼻腔喷雾剂的制备

【摘要】; 目的 制备鹅不食草鼻腔喷雾剂，使有效成分直接达到治疗部位，同时增加患者的顺应性。方法 以二氧化碳超临界萃取鹅不食草油作为主药，以饱和水溶液法用羟丙基β环糊精进行包合，采用正交试验优选鹅不食草油包合物最佳工艺，以该包合物为原料，制备鹅不食草鼻腔喷雾剂。结果 最佳包合工艺为鹅不食草贮备液与羟丙基β环糊精的比例为10 mL∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h，鹅不食草鼻腔喷雾剂中药物含量可控制为0.5%。结论 鹅不食草鼻腔喷雾剂中，主药水溶性好，含药量高，制备工艺合理。

【关键词】; 鹅不食草；羟丙基β环糊精；喷雾剂。

Abstract:Objective To optimize the preparation procedure of Centipeda minima nasal spray. Methods The oil of Centipeda minima was extracted by CO2 supercritical fluid extraction, then enveloped with hydroxypropylβcyclodextrin by saturated solution method. The preparation procedure was optimized by orthogonal design.Results; The optimum preparation process of inclusion compound was as follows: the ratio of Centipeda minima oil with hydroxypropylβcyclodextrin was 10 mL∶10 g, 60 ℃ for 1.5 h of inclusion. The drug concentration was 0.5%.Conclusion The inclusion compound was watersoluble, highcontent of the drug and suitable for nasal spray.

Key words:Centipeda minima; hydroxypropylβcyclodextrin; nasal spray。

鹅不食草,异名食胡荽,为菊科(Compositae)植物石胡荽Centipeda minima (L.) A. Br. et Aschers的带花全草，含有三萜类成分、挥发油、氨基酸、豆甾醇、有机酸等,可用于头痛、鼻渊、痹症、疥癣、软组织损伤［1］,《本草纲目》记载:鹅不食草可以通鼻气、利七窍、吐风痰、塞鼻息自落。近年来以鹅不食草治疗过敏性鼻炎也有较多报道［2—6］,但其剂型则多取散剂使用［5—6］，该剂型贮存与使用中有效成分易挥发，而且给药剂量大，病人使用依从性较差。本研究将鹅不食草的有效成分通过羟丙基β环糊精（HPβCD）包合后，提高其水溶性，制成鼻腔喷雾剂使用，可以有效提高制剂的稳定性，方便病人使用。

1; 仪器与材料。

1.1; 仪器 ; 　　　　HA1215001型超临界萃取仪（江苏南通华安科研仪器有限公司）；FA2104N型电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司）; TU1901型双光束紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器公司）；YC015型喷雾干燥机（上海雅程仪器设备有限公司）；喷雾瓶（规格：10 mL，四川金泰医药包装有限公司）。

1.2; 材料 ; 　　　　鹅不食草（购于广州市药材公司，经本院生药教研室严寒静副教授鉴定为菊科植物鹅不食草Centipeda minima; L)，羟丙基β环糊精（购于泰龙广州公司，药用级）；乙醇、石油醚等均为分析纯；CO2为食品级，纯度≥99.5%。

2; 试验部分。

2.1; 鹅不食草油的提取［7］。

; 取药材适量，置超临界CO2萃取仪中提取。萃取压力为30 MPa，萃取温度为50 ℃；CO2平均流量25 L·kg·h—1，萃取时间1 h。取制得的鹅不食草油适量，用无水乙醇溶解并定容，得鹅不食草贮备液（体积分数10.0%）。密封,冰箱低温保存备用。

2.2; 包合物的制备。

; 采用饱和水溶液法进行：称取一定量的HPβCD，加50 mL水，一定温度下搅拌溶解，缓缓加入一定量的鹅不食草贮备液，并恒温搅拌适当时间，0.45 μm微孔滤膜过滤，喷雾干燥，以适量石油醚洗涤，挥干石油醚，即得。

2.3; 正交设计包合工艺条件。

; 根据预试验结果，选择HPβCD与鹅不食草油的比例、包合温度、包合时间为考察因素,用L9(34)表进行正交试验,并以包合物中油利用率、收得率、含油率作为考察指标，筛选最佳工艺。正交试验设计见表1。表1; 正交实验因素水平表（略）。

2.4; 包合物含药量测定。

2.4.1; 鹅不食草挥发油提取空白回收率测定;。

精密量取鹅不食草挥发油1.0 mL，HPβCD 10 g，加150 mL蒸馏水，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至挥发油不再增加为止，结果得油量为0.96 mL，计算空白回收率为96%。

2.4.2; 包合物含油量测定;。

将包合物置圆底烧瓶中，加蒸馏水150 mL，置挥发油提取装置中，加热蒸馏至烧瓶中溶液为无色透明, 挥发油不再增加为止。记录所得挥发油量，计算含油率，结果见表2。

2.5; 正交试验结果。

; 按如下公式计算油利用率、收得率、含油率，综合该3项指标对正交试验进行评价,结果见表2,表3。表2; L9（34）正交试验与结果（略）注：为保持数据的均衡性，C1、C2为实际数据乘5所得。 表3; 方差分析表（略）。

; 油利用率=包合物中所含鹅不食草油量/投入鹅不食草油量×100%。

; 收得率=包合物量/（投入鹅不食草油量+投入HPβCD量）×100%。

; 含油率=包合物中所含鹅不食草油量/包合物质量×100%　　结果显示，A、C两个因素，即HPβCD与鹅不食草油的比例、包合时间，对试验结果具有显著作用，最佳工艺条件为A3B3C1，即鹅不食草贮备液与HPβCD的比例为10 mL∶10 g，包合温度为60 ℃，包合时间为1.5 h。