[中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况] 诱导肿瘤细胞凋亡
97年英国科学krr提出了它形态上与坏死细胞不［］是有核细胞受到生理或病理信刺激通启动身遗传机制主要通性切酶激活而发生动死亡程［］。
细胞凋亡控制生物体细胞增殖和分化及肿瘤发生和生长方面起着重要作用着重对药诱导肿瘤细胞凋亡研究现状作综述。
细胞增殖、分化和凋亡相协调维持着正常组织生长平衡如打破这种平衡凋亡受抑细胞死亡率降低机体不能重新恢复调节表现出生长优势终形成肿瘤。
癌基因、原癌基因、抗癌基因激活、表达、表达以及突变失活都可能是肿瘤发生启动因素。
而肿瘤细胞群体了维持整体高增殖也要对可能癌细胞进行抗细胞凋亡检验保留那些能抗拒细胞凋亡而得以存活细胞并癌细胞。
也就是说肿瘤细胞高增殖力即可从瘤细胞高增生力和低分化程获得也可从癌细胞凋亡受抑、生存延长获得这滤泡型B淋巴瘤已得到证实。
已有量研究证实临床治疗剂量围放、化、热疗等抗癌疗法杀伤肿瘤细胞作用机理就是引发肿瘤细胞凋亡。
因如何选择理想方法进步提高肿瘤细胞凋亡率抑或借增强肿瘤细胞对化、放疗凋亡激活作用敏感性达到肿瘤消退或逆目将是肿瘤治疗研究重。
阻滞肿瘤细胞生长周期根据细胞增殖特每代细胞分裂都必须历GlG四周期多种药通影响细胞分裂周期而诱导细胞凋亡柴胡汤是通使癌细胞阻滞G0期而抑制肝癌和胆管癌细胞增殖［］；天花粉蛋白诱导鼠黑色素瘤细胞凋亡主要途径是使肿瘤细胞G0／G期细胞增加期细胞减少呈现明显G0／G期阻滞现象抑制肿瘤细胞分裂增殖［5］；天然植物红豆杉茎皮提取抗癌药紫杉醇诱发乳腺癌细胞凋亡是使癌细胞分裂阻滞分裂期［6］；雄黄对早幼粒白血病复发多药耐药细胞即K56／细胞凋亡有明显诱导作用［7］；500g／L蒜油可明显抑制胃癌细胞生长促进53、表达抑制细胞恶性增殖诱导凋亡促进细胞分化［8］；药肝康冲剂抗癌作用是通阻滞人肝癌BL70从G0／Gl期进入期［9］；莪术挥发油提取物β抗癌成分榄香烯(βl)能抑制L60和K56白血病细胞增殖阻滞肿瘤细胞从期进入G／期［0］并能阻滞肝癌细胞从G0／G期进入期［］两者凝胶电泳及透射电镜超微结构观察呈型凋亡细胞特征；另有研究表明康莱特(从药薏苡仁提取抗癌新药)多种癌组织可能以阻滞肿瘤细胞核分裂方式使癌细胞停止G 期抑制癌细胞增殖并导致细胞凋亡［3］；龙蛇羊泉汤作用鼠肿瘤组织电镜下可见特征性凋亡细胞出现流式细胞仪检测出G期前出现凋亡峰因而可以引起鼠膀胱肿瘤细胞凋亡［］。
对53抑癌基因表达影响人类肿瘤常发生53抑癌基因异常包括从突变到完全缺失。
通把野生型53抑癌基因导入到缺正常53活性细胞株可证明系列由53介导功能。
如对鼠髓样细胞白血病和人肠癌53基因阴性细胞株当导入野生型53基因并使表达会导致宿主细胞发生严重凋亡。
魏龙等曾研究低分子量地黄多糖(LR)对53基因表达影响结发现LR适抗肿瘤剂量0gkg和0g／kg条件下L肺癌组织53基因表达水平分别5和8而对照组仅06。
研究健脾理气药含药血清诱导人肝癌细胞77凋亡发现其抗癌机制是通上调53基因蛋白表达［6］。
柏叶、款冬花、三七、银杏、桑寄生和高良姜等多种药所含抗癌成分�皮素具有抑制突变型53作用高表达突变型53人乳腺癌细胞加入�皮素能抑制53表达［7］。
对bl、bx及基因表达影响现有表明无论生理还是病理状态下细胞凋亡bl原位癌基因都是关键调控因素。
bl表达可特异性地抑制细胞应答某些刺激发生细胞凋亡bl表达与临床上多种肿瘤恶预有关。
如急性粒细胞性白血病和前列腺癌病人旦出现bl蛋白表达其预不佳。
bx属bl族可与bl形成二聚体而使bl蛋白失活加速细胞凋亡作用［8］。
当有刺激性因子存表现型原癌基因刺激细胞分裂作用；而当这些因子缺乏基因产物启动细胞凋亡［9］。
药有效成分对作用结也表现出如上所述两种作用如复方药软坚消肿液诱导人胃癌G803细胞凋亡可能机制是下调bl基因表达增强表达［0］；复方药“冬夏丸”体外对6株人肿瘤细胞有显著生长抑制效应抑制率随浓增加而增高多数细胞系半抑制浓(50)相近［］；另研究发现化痰散结方含药血清对人肺癌细胞()也有抑制作用［］；榄香烯可诱导多种肿瘤细胞发生凋亡其作用机制可能与癌基因bl表达减少而53表达增加有关［3］。
3 通对肿瘤细胞直接杀伤作用诱导凋亡冬凌草、黄、茯苓、人参、三七等有良损伤肿瘤细胞而抗白血病作用。
从细胞凋亡角分析推测其作用与直接杀伤细胞引起坏死不而是使白血病细胞遵循定程序较慢细胞程序性死亡()［］。
另有实验研究结表明玉竹提取物B(B)能抑制人直肠癌L87细胞增殖而直接诱导肿瘤细胞凋亡［6］。
活血化瘀复方［6］、复方毒片［7］(由白花蛇舌草、青叶、山慈菇等组成)可抑制恶性白血病细胞生长诱导白血病细胞凋亡。
雄黄是外科剧毒药有学者对其抗癌作用进行了量实验研究证实其具有与医治疗肿瘤“以毒攻毒”相似功效［8］。
3 结语。
肿瘤与凋亡关系密切利用凋亡机制清除肿瘤细胞引发出抗癌、治癌新概念、新手段。
但医特是使用方剂而不是单药因如何筛选有效药成分及有效组方达到诱导肿瘤细胞量凋亡是今药抗肿瘤领域新课题。
参考献。
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